BAF Inhibidores

Los inhibidores comunes de BAF incluyen, entre otros, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, el panobinostat CAS 404950-80-7, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5 y el (+/-)-JQ1.

Los inhibidores de BAF abarcan una gama de compuestos que, directa o indirectamente, modulan la actividad del complejo BAF, un actor clave en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Esta clase de inhibidores incluye principalmente compuestos dirigidos a vías de señalización y procesos enzimáticos clave intrínsecamente relacionados con la modificación de la cromatina y la regulación génica. La primera categoría de inhibidores de BAF incluye los que actúan sobre las modificaciones de las histonas directamente relacionadas con la estructura y accesibilidad de la cromatina. Compuestos como la tricostatina A, el vorinostat y el panobinostat ejemplifican esta categoría. Estos inhibidores, al dirigirse a las HDAC, alteran el estado de acetilación de las histonas, lo que puede afectar indirectamente a la actividad del complejo BAF al modificar la accesibilidad de la cromatina y la dinámica de su remodelación. Esta alteración de la estructura de la cromatina es crucial en la regulación de la expresión génica, en la que el complejo BAF desempeña un papel importante.

La segunda categoría abarca los inhibidores que actúan sobre la metilación del ADN o los procesos de reconocimiento de histonas, que pueden influir indirectamente en la actividad de BAF debido a la naturaleza interconectada de los mecanismos de modificación de la cromatina. La 5-azacitidina y la decitabina, como inhibidores de la DNMT, entran en esta categoría. Al afectar a los patrones de metilación del ADN, estos compuestos pueden modular indirectamente la remodelación de la cromatina y la regulación génica mediadas por el complejo BAF. Del mismo modo, JQ1 e I-BET762, al inhibir las proteínas BET bromodominio, alteran la lectura de las histonas acetiladas, lo que puede influir en el papel del complejo BAF en la dinámica de la cromatina. Estos inhibidores actúan alterando el entorno celular en el que opera el complejo BAF, influyendo así en su papel en la remodelación de la cromatina y la regulación de la expresión génica. Los mecanismos de acción de estos compuestos, aunque no se dirigen directamente al complejo BAF, pueden provocar cambios en la actividad del complejo o en su estado funcional, afectando en última instancia a su papel en la regulación génica. Este enfoque indirecto de la inhibición del complejo BAF pone de relieve la compleja red de mecanismos de modificación de la cromatina que rigen la expresión génica y la capacidad de dirigir estos mecanismos para modular la actividad de complejos clave como el BAF.