Autotaxin Inhibidores

Los inhibidores comunes de la autotaxina incluyen, entre otros, el fosfonato de tetradecil CAS 4671-75-4, el S32826 CAS 1103672-43-0, el HA 130 CAS 1229652-21-4 y el PF-8380 CAS 1144035-53-9.

La autotaxina (ATX), formalmente conocida como ectonucleótido pirofosfatasa/fosfodiesterasa 2 (ENPP2), es una enzima extracelular que desempeña un papel crítico en la producción de ácido lisofosfatídico (LPA), un fosfolípido bioactivo implicado en numerosos procesos fisiológicos y patológicos. La ATX es reconocida principalmente por su actividad lisofosfolipasa D, a través de la cual cataliza la hidrólisis de la lisofosfatidilcolina (LPC) para generar LPA. Esta actividad enzimática sitúa a la ATX en un punto crucial de las vías de señalización celular que regulan una amplia gama de funciones biológicas, como la proliferación, la supervivencia, la migración y la diferenciación celular. La señalización del LPA a través de sus receptores acoplados a proteínas G (GPCR) se ha visto implicada en la progresión de diversas enfermedades, como el cáncer, la fibrosis y las afecciones inflamatorias, lo que pone de relieve la importancia del ATX tanto en la fisiología normal como en los estados patológicos. La regulación de los niveles de LPA por ATX subraya su importancia en el mantenimiento de la homeostasis celular y sistémica.

La inhibición de la autotaxina es un enfoque estratégico para modular las vías de señalización del LPA con el fin de abordar los estados patológicos asociados a su hiperactividad. Las estrategias de inhibición se dirigen a la actividad catalítica de la ATX, impidiendo la conversión de LPC en LPA y reduciendo así las concentraciones de LPA y sus efectos de señalización descendentes. Los mecanismos de inhibición de la ATX pueden implicar la unión directa de inhibidores al sitio activo de la enzima, bloqueando eficazmente el acceso al sustrato y la actividad enzimática. Este enfoque puede conducir a una disminución de la producción de LPA, mejorando las condiciones impulsadas por las vías de señalización mediadas por LPA. Además, los inhibidores también pueden dirigirse a la interacción entre la ATX y sus sustratos o receptores, modulando aún más la actividad de esta enzima. Al centrarse en la inhibición de la ATX, la investigación pretende dilucidar el papel de la enzima en los procesos patológicos y explorar vías para la regulación de los niveles de LPA.