ATAD2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de la ATAD2 incluyen, entre otros, (+/-)-JQ1, GSK 525762A, (S)-2-(4-(4-clorofenil)-2,3,9-trimetil-6H-tieno[3, 2-f][1,2,4]triazolo[4,3-a][1,4]diazepin-6-il)-N-(4-hidroxifenil)acetamida CAS 202590-98-5, RVX 208 y Nitazoxanida CAS 55981-09-4.

Los inhibidores de ATAD2 son una clase de compuestos con el potencial de modular la actividad de ATAD2, una proteína implicada en la regulación de la expresión génica a través de sus funciones de bromodominio y ATPasa. Estos inhibidores suelen dirigirse al bromodominio, responsable de reconocer los residuos de lisina acetilados en las colas de las histonas, afectando así al papel de la proteína en la remodelación de la cromatina y la regulación transcripcional. Compuestos como JQ1, I-BET762 y OTX015 están diseñados para unirse a los bromodominios de proteínas de la familia BET, lo que puede influir indirectamente en la actividad de ATAD2 modulando la expresión de los genes que regula.

La capacidad de estos compuestos para interferir en la función de ATAD2 radica en su diseño estructural, que les permite ocupar el bolsillo de reconocimiento de acetil-lisina en el bromodominio, impidiendo las interacciones proteína-proteína necesarias para la regulación de la transcripción. Además, se ha demostrado que algunos de estos compuestos afectan a la actividad ATPasa, que es esencial para la remodelación dependiente de energía de la estructura de la cromatina; por lo tanto, al perjudicar esta función, pueden afectar aún más a las funciones reguladoras de ATAD2. Se ha observado que sustancias químicas como la nitazoxanida, aunque no son inhibidores directos, presentan una actividad de amplio espectro que puede provocar alteraciones en las vías de señalización celular y, por tanto, también pueden tener un efecto indirecto sobre la actividad de ATAD2.