ASGPR2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASGPR2 incluyen, entre otros, la D-galactosa CAS 59-23-4, la N-acetil-D-galactosamina CAS 1811-31-0, el inhibidor I de la dinamina, el Dynasore CAS 304448-55-3, el Pitstop 2 CAS 1419093-54-1 y la tunicamicina CAS 11089-65-9.

Los inhibidores de ASGPR2 pertenecen a una clase química de compuestos que interactúan con el Receptor de Asialoglicoproteína 2 (ASGPR2), que es un tipo específico de receptor de superficie celular que se encuentra principalmente en los hepatocitos del hígado. ASGPR2 desempeña un papel importante en la endocitosis y la eliminación de glicoproteínas desialiladas del torrente sanguíneo. Estructuralmente, ASGPR2 es un tipo de lectina de tipo C, y se une a residuos terminales de galactosa y N-acetilgalactosamina en glicoproteínas. La unión de ligandos a ASGPR2 desencadena la internalización del complejo receptor-ligando, lo que posteriormente conduce a la degradación del ligando en los lisosomas. El desarrollo de inhibidores de ASGPR2 ha atraído la atención debido al papel del receptor en el reconocimiento y la eliminación de glucoconjugados específicos de la circulación, que es un aspecto crucial de la comunicación celular y la homeostasis.

Los inhibidores dirigidos a ASGPR2 suelen ser pequeñas moléculas o péptidos diseñados para unirse específicamente al receptor, dificultando su interacción con los ligandos naturales. Estos inhibidores suelen imitar las características estructurales de los ligandos naturales para lograr una alta afinidad de unión y selectividad. Al hacerlo, modulan la actividad de ASGPR2, afectando a la capacidad del receptor para reconocer e internalizar glicoproteínas. El diseño y la síntesis de inhibidores de ASGPR2 requieren un profundo conocimiento del dominio de unión del receptor y de los determinantes moleculares del reconocimiento del ligando. El cribado de alto rendimiento, el acoplamiento molecular y los estudios de relación estructura-actividad son técnicas empleadas habitualmente en el desarrollo de estos inhibidores. Además, la exploración de la relación estructura-función de ASGPR2 y sus ligandos ha sido fundamental para diseñar inhibidores que presenten especificidad y una actividad potente.