ASB-18 Inhibidores

Entre los inhibidores comunes de ASB-18 se incluyen, entre otros, PD 98059 CAS 167869-21-8, LY 294002 CAS 154447-36-6, Wortmannin CAS 19545-26-7, SP600125 CAS 129-56-6 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos de ASB-18 se dirigen a varias vías de señalización para lograr la inhibición funcional de la proteína. PD98059, U0126 y SL327 inhiben la vía MAPK/ERK en diferentes puntos: El PD98059 y el U0126 actúan sobre MEK1/2, mientras que el SL327 se dirige más ampliamente a MEK. Al inhibir estas quinasas, estas sustancias químicas impiden los eventos de fosforilación necesarios que ASB-18 requiere para su actividad funcional, inhibiendo así su actividad. Del mismo modo, ZM336372 actúa sobre la quinasa RAF, otro componente de la vía MAPK, impidiendo así la fosforilación y activación de las dianas posteriores esenciales para la función de la ASB-18. SP600125 y SB203580 son inhibidores de las vías JNK y p38 MAP quinasa, respectivamente. La inhibición de JNK por SP600125 afecta a la señalización de JNK que puede regular ubiquitina ligasas como ASB-18, inhibiendo así la actividad de ubiquitinación de ASB-18. Por otro lado, SB203580 inhibe la actividad de la p38 MAP quinasa, que puede ser crucial para la función de ASB-18 que depende de la señalización de la p38 MAPK.

La inhibición de la vía PI3K/AKT también sirve como método para inhibir ASB-18. LY294002 y Wortmannin actúan mediante la inhibición de PI3K, que interrumpe los eventos de fosforilación mediada por AKT aguas abajo críticos para la actividad ASB-18. Además, la señalización NF-κB desempeña un papel en la regulación de proteínas como ASB-18, y BAY 11-7082 y TPCA-1 inhiben esta vía por mecanismos diferentes. BAY 11-7082 bloquea la fosforilación de IκB, mientras que TPCA-1 inhibe IKK-2, y ambos conducen a una reducción de la actividad de NF-κB y, en consecuencia, a la inhibición de la función de ASB-18. S3I-201 inhibe la vía de señalización STAT3, necesaria para la plena actividad funcional de ASB-18, inhibiéndola por tanto. Por último, CAY10404, un inhibidor de la ciclooxigenasa-2 (COX-2), reduce los niveles de prostaglandinas, que pueden influir en la actividad de la ASB-18, proporcionando así otra vía de inhibición funcional de la ASB-18. Cada una de estas sustancias químicas, al actuar sobre vías diferentes pero específicas, garantiza la inhibición de la actividad funcional de la ASB-18 mediante la alteración de sus mecanismos reguladores y modificaciones postraduccionales esenciales.