ASAH3 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ASAH3 incluyen, entre otros, Ceranib-2 CAS 1402830-75-4, Fumonisina B1 CAS 116355-83-0, Ácido zoledrónico anhidro CAS 118072-93-8, Tipifarnib CAS 192185-72-1 y Myriocin (ISP-1) CAS 35891-70-4.

Los inhibidores de la ASAH3 abarcan varios compuestos que influyen en el metabolismo de los esfingolípidos, en particular los niveles de ceramida y esfingosina, que son fundamentales para la actividad funcional de la ASAH3. Ceranib-2 y Carmofur actúan inhibiendo directamente la ceramidasa ácida, lo que provoca un aumento de los niveles de ceramida dentro de la célula. Esta acumulación de ceramida actúa como un regulador negativo para ASAH3, reduciendo potencialmente su actividad hidrolítica sobre la ceramida, ya que ASAH3 funciona para convertir la ceramida en esfingosina. Del mismo modo, compuestos como la desipramina inhiben la ceramidasa ácida, lo que conduce a un aumento de los niveles de dihidroceramidas y ceramidas, respectivamente. Tanto las dihidroceramidas como las ceramidas son sustratos de la ASAH3, y sus niveles elevados pueden provocar una inhibición competitiva de la ASAH3, reduciendo su actividad. El ácido zoledrónico y el Tipifarnib alteran la farnesiltransferasa y la farnesil pirofosfato sintasa, respectivamente, lo que afecta indirectamente al metabolismo de la ceramida. Las alteraciones de la homeostasis celular y del metabolismo de la ceramida debidas a estas alteraciones pueden conducir a una regulación a la baja de la actividad de la ASAH3, ya que el entorno funcional de la enzima se ve comprometido.

Otros compuestos, como el Safingol, inhiben las esfingosina quinasas y, en consecuencia, aumentan los niveles de esfingosina. Esto da lugar a un escenario competitivo en el que la esfingosina, en lugar de la ceramida, está más disponible para las ceramidasas, inhibiendo potencialmente la ASAH3 al reducir su interacción con la ceramida. Myriocin y PDMP se dirigen a pasos en la vía de síntesis de esfingolípidos, con Myriocin inhibiendo la serina palmitoiltransferasa y PDMP inhibiendo la glucosilceramida sintasa. Estas acciones culminan en una disminución de la síntesis de ceramidas, y los menores niveles de ceramida resultantes pueden conducir a una regulación a la baja compensatoria de la actividad de ASAH3, ya que el sustrato de la enzima se vuelve escaso. La ceramida C2, un análogo sintético de la ceramida, compite con la ceramida natural por el sitio activo de las ceramidasas, incluida la ASAH3, lo que puede dar lugar a la inhibición funcional de la ASAH3 al ser incapaz de interactuar eficazmente con su sustrato natural.