AMPA 1 Inhibidores

Los inhibidores de AMPA 1 más comunes incluyen, entre otros, Topiramato CAS 97240-79-4 e Ifenprodil hemitartrato CAS 23210-58-4.

Los inhibidores químicos del AMPA 1 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de diversos mecanismos directamente a nivel del receptor. El NBQX, por ejemplo, actúa como antagonista en el sitio de unión al glutamato del receptor AMPA, que es crucial para la función ionotrópica del receptor. Al unirse a este sitio, el NBQX bloquea eficazmente la neurotransmisión excitatoria, impidiendo el flujo habitual de iones que se produciría tras la unión del glutamato. De forma similar, el GYKI 52466 interrumpe la función del receptor AMPA de forma no competitiva, alterando la dinámica del canal iónico del receptor, lo que conduce a una disminución de la actividad del receptor. El perampanel también se dirige específicamente a los receptores AMPA, antagonizándolos selectivamente para inhibir el flujo de iones a través de la membrana neuronal, esencial para la excitación. El IEM-1460 adopta un enfoque ligeramente diferente al bloquear selectivamente los receptores AMPA permeables al Ca2+, reduciendo así la transmisión sináptica excitatoria que suele seguir al flujo de iones a través de estos canales.

El tezampanel y el CFM-2 contribuyen además a la inhibición del AMPA 1 uniéndose al sitio de reconocimiento del glutamato y a un sitio modulador alostérico, respectivamente. El tezampanel impide la activación del receptor, mientras que la unión del CFM-2 conduce a la inhibición de la actividad ionotrópica del receptor, silenciando eficazmente las señales excitatorias. El topiramato, aunque es más conocido por sus efectos sobre otros receptores, puede influir indirectamente en las respuestas mediadas por el receptor AMPA a través de la modulación de la composición de subunidades del receptor y, por tanto, de sus propiedades como canal iónico. Tanto el talampanel como el becampanel actúan como antagonistas competitivos en el sitio de unión al glutamato de los receptores AMPA, lo que inhibe la neurotransmisión excitatoria mediada por estos receptores. El ZK200775 inhibe de forma similar la transmisión sináptica al restringir la apertura del canal iónico mediante su unión al sitio de unión al glutamato del receptor. El ifenprodil, aunque se dirige principalmente a los receptores NMDA, también puede inhibir los receptores AMPA asociados a determinadas subunidades mediante la modulación alostérica de la actividad del receptor. Por último, el selurampanel impide que el glutamato active los receptores AMPA, inhibiendo así la actividad ionotrópica del receptor y la neurotransmisión excitatoria resultante.