ALAS-E Inhibidores

Los inhibidores comunes de ALAS-E incluyen, entre otros, el ácido iminodiacético CAS 142-73-4, el acetato de plomo (II) CAS 301-04-2, la griseofulvina CAS 126-07-8, la hidroxiurea CAS 127-07-1 y el cloranfenicol CAS 56-75-7.

La clase química de los inhibidores de ALAS-E incluye principalmente compuestos que afectan indirectamente a la función de ALAS-E modulando la vía de biosíntesis del hemo, la disponibilidad de hierro celular o la función de las células eritroides. Estos inhibidores actúan a través de varios mecanismos, influyendo en la disponibilidad de sustratos o cofactores necesarios para la actividad de ALAS-E o afectando al entorno celular de las células eritroides. Por ejemplo, la succinilacetona y el acetato de plomo interrumpen los primeros pasos de la vía de síntesis del hemo, lo que puede provocar una disminución de la disponibilidad de sustratos para ALAS-E. Del mismo modo, la protoporfirina de zinc y los quelantes del hierro, como la deferoxamina, actúan inhibiendo los pasos posteriores de la síntesis del hemo o quelando cofactores esenciales, respectivamente, lo que podría dar lugar a una inhibición por retroalimentación o a una actividad reducida del ALAS-E.

Además de dirigirse a la vía de síntesis del hemo, varios inhibidores de la lista afectan directamente a la función de las células eritroides. Compuestos como la hidroxiurea, el cloranfenicol y el cisplatino afectan a la síntesis de ADN, la función mitocondrial o la proliferación celular, respectivamente, en las células eritroides, por lo que podrían influir en la actividad del ALAS-E de forma indirecta. Agentes como la Griseofulvina, el Busulfán y el Etopósido alteran procesos celulares como la mitosis o la replicación del ADN en las células eritroides, lo que puede influir indirectamente en el ALAS-E. La inclusión de benceno y trióxido de arsénico, conocidos por sus amplios efectos sobre la función de la médula ósea, pone de relieve el impacto de la supresión general de la médula ósea sobre enzimas específicas eritroides como ALAS-E.