AGA Activadores

Los activadores AGA comunes incluyen, entre otros, PMA CAS 16561-29-8, Ionomicina CAS 56092-82-1, Forskolina CAS 66575-29-9, A23187 CAS 52665-69-7 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores de AGA son una clase diversa de compuestos químicos que influyen en varias vías de señalización celular, lo que conduce a una mayor actividad funcional de AGA. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) y la forskolina son compuestos que activan la PKC y la adenilil ciclasa, respectivamente. El PMA imita al activador fisiológico diacilglicerol, acoplándose a la PKC y activándola, lo que a su vez podría fosforilar la AGA o las proteínas que modulan su actividad, provocando un aumento de la función enzimática de la AGA. La forskolina eleva los niveles intracelulares de AMPc, que activa la PKA, influyendo en el AGA mediante la fosforilación del propio AGA o de componentes reguladores que pueden aumentar su eficacia catalítica.

Los ionóforos del calcio, como la ionomycina y el A23187, elevan el calcio intracelular, lo que activa las proteínas cinasas dependientes del calcio, capaces de potenciar la actividad del AGA. Esto podría ser el resultado de la fosforilación directa de AGA o de la modificación de proteínas dentro de los complejos de señalización asociados a AGA. Los inhibidores de las proteínas fosfatasas, como el ácido okadaico y la caliculina A, aumentan los niveles de fosforilación de las proteínas celulares, incluido el AGA o sus interactores, con lo que potencian indirectamente la actividad del AGA. Compuestos como la estaurosporina y la bisindolilmaleimida I, a pesar de ser inhibidores de la cinasa, pueden potenciar indirectamente la actividad del AGA modulando la actividad de cinasas específicas o alterando el equilibrio de las vías de señalización que controlan la función del AGA. La estaurosporina, a dosis bajas, activa selectivamente determinadas isoformas de la PKC que podrían potenciar la actividad de la AGA. La bisindolilmaleimida I, aunque es un inhibidor de la PKC, puede dar lugar a una activación compensatoria de vías alternativas que conducen a la activación de la AGA.