AdSS2 Inhibidores

Los inhibidores comunes de AdSS2 incluyen, entre otros, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, el ácido hidroxámico suberoilanilida CAS 149647-78-9, la 5-aza-2′-desoxicitidina CAS 2353-33-5, el ácido retinoico, todos los trans CAS 302-79-4 y la forskolina CAS 66575-29-9.

Los inhibidores de AdSS2 son una clase de compuestos químicos dirigidos específicamente contra la enzima adenilosuccinato sintetasa isoenzima 2 (AdSS2). AdSS2 es una enzima clave implicada en la ruta de novo de la biosíntesis de nucleótidos de purina, que desempeña un papel crítico en la conversión de monofosfato de inosina (IMP) en adenilosuccinato, un precursor esencial en la producción de monofosfato de adenosina (AMP). Esta enzima muestra especificidad por sustratos como IMP y guanosina trifosfato (GTP), facilitando la formación de adenilosuccinato mediante la adición de un residuo de aspartil, una reacción impulsada por la hidrólisis de ATP. AdSS2, al estar altamente conservada en varias especies, asegura el suministro eficiente de AMP para numerosos procesos metabólicos y celulares. Al inhibir selectivamente esta enzima, los inhibidores de AdSS2 alteran el delicado equilibrio de la síntesis de nucleótidos y la regulación energética en el interior de las células.Estructuralmente, los inhibidores de AdSS2 suelen caracterizarse por su capacidad para unirse al sitio activo de AdSS2, imitando los sustratos naturales de la enzima. Pueden incorporar moléculas parecidas al IMP o al ATP, lo que les permite competir eficazmente con los ligandos naturales de la enzima. La inhibición de AdSS2 puede dar lugar a la acumulación de IMP y a la consiguiente alteración del equilibrio de nucleótidos de purina dentro de la célula. Estos inhibidores se han convertido en un punto central de la investigación bioquímica, especialmente en estudios relacionados con la regulación metabólica y el equilibrio de nucleótidos. Además, la especificidad de los inhibidores de AdSS2 depende a menudo de los detalles estructurales de sus interacciones de unión con la enzima, incluidos los enlaces de hidrógeno, las interacciones hidrofóbicas y los ajustes conformacionales dentro del sitio activo de la enzima. Por ello, el diseño y la síntesis de estos inhibidores dependen en gran medida de la comprensión de la dinámica estructural de AdSS2, a menudo empleando técnicas como la cristalografía de rayos X y simulaciones de acoplamiento molecular.