ACAD-9 Inhibidores

Los inhibidores comunes de ACAD-9 incluyen, entre otros, la etravirina CAS 269055-15-4, el cloruro de difenilenodonio CAS 4673-26-1, el tenovin-6 CAS 1011557-82-6, la 2-fenoiltrifluoroacetona CAS 326-91-0 y la oligomicina A CAS 579-13-5.

Los inhibidores químicos de la ACAD-9 pueden ejercer sus efectos inhibidores a través de varios mecanismos que afectan a la función mitocondrial y a la oxidación de los ácidos grasos. La etravirina altera la función mitocondrial y, por tanto, puede inhibir la actividad de la ACAD-9 al afectar a la cadena de transporte de electrones, un proceso crucial para la oxidación de ácidos grasos que la ACAD-9 facilita. El cloruro de difenilenodonio, al inhibir la NADPH oxidasa, disminuye la producción de especies reactivas de oxígeno, lo que conduce a una reducción del estrés oxidativo. Esta alteración de las vías de señalización sensibles al redox puede inhibir indirectamente la ACAD-9, ya que es una enzima sensible al estado redox celular. El malonato actúa como inhibidor competitivo de la succinato deshidrogenasa, lo que conduce a una acumulación de NADH y a la subsiguiente inhibición de las enzimas dependientes de NAD+, incluida la ACAD-9, al reducir la disponibilidad de NAD+, necesario para los pasos de deshidrogenación en la oxidación de los ácidos grasos.

Tenovin-6, a través de la inhibición de SIRT1, puede conducir a la hiperacetilación de PGC-1α, dando lugar a una disminución de la actividad de PGC-1α y, en consecuencia, a una disminución de la capacidad mitocondrial de oxidación de ácidos grasos en la que ACAD-9 es operativa. La acción quelante de la 2-Tenoiltrifluoroacetona sobre iones metálicos esenciales como el Mg2+ y el Mn2+ puede inhibir potencialmente las enzimas que requieren estos iones, incluida la ACAD-9. La inhibición de la ATP sintasa por la oligomicina reduce el potencial de la membrana mitocondrial, lo que puede inhibir indirectamente la ACAD-9 al limitar la energía disponible para su actividad de oxidación de ácidos grasos. La cerulenina inhibe la sintasa de ácidos grasos, lo que conduce a una reducción de los niveles de ácidos grasos, inhibiendo indirectamente la ACAD-9 al disminuir la disponibilidad de sustrato. La perhexilina y el oleato de sulfo-N-succinimidilo inhiben el transporte de ácidos grasos a las mitocondrias, reduciendo así potencialmente la disponibilidad de sustrato para la ACAD-9. Más adelante en la cadena de transporte de electrones, la antimicina A y la rotenona inhiben los complejos III y I, respectivamente, alterando el metabolismo energético mitocondrial, lo que puede inhibir indirectamente la ACAD-9 al reducir la producción de energía necesaria para su función de oxidación de ácidos grasos. Por último, la Metformina activa la AMPK, que puede inhibir la síntesis de ácidos grasos, reduciendo la disponibilidad de sustrato para la ACAD-9, inhibiendo así indirectamente su actividad en la oxidación mitocondrial de ácidos grasos.