Abl Inhibidores

Los inhibidores comunes de Abl incluyen, entre otros, Imatinib CAS 152459-95-5, Dasatinib CAS 302962-49-8, Nilotinib CAS 641571-10-0, AP 24534 CAS 943319-70-8 y Bafetinib CAS 859212-16-1.

La proteína c-Abl, a menudo denominada simplemente Abl, es una tirosina quinasa no receptora que desempeña un papel fundamental en numerosos procesos celulares. Presente tanto en el citoplasma como en el núcleo, c-Abl interviene en una serie de actividades que van desde el crecimiento y la supervivencia celular hasta la respuesta al daño en el ADN. Estructuralmente, c-Abl presenta una serie de dominios que facilitan su interacción con una plétora de otras proteínas celulares, lo que le permite participar en diversas vías de señalización. Por ejemplo, sus dominios SH2 y SH3 permiten a c-Abl interactuar con otras proteínas de forma regulada. Cuando se activa, c-Abl puede fosforilar una variedad de sustratos, que a su vez pueden modular respuestas celulares como la reorganización del citoesqueleto, la adhesión celular y la expresión génica. Aunque c-Abl desempeña un papel fundamental en las funciones celulares normales, su desregulación puede provocar alteraciones en el comportamiento celular. Un ejemplo emblemático de esta desregulación es la proteína de fusión BCR-ABL, que surge de una translocación cromosómica específica y presenta actividad cinasa constitutiva.

Los inhibidores de Abl son una clase de compuestos químicos meticulosamente diseñados para dirigir y modular la actividad de la cinasa c-Abl. Estos inhibidores actúan uniéndose al dominio cinasa de c-Abl, impidiendo su activación y la posterior fosforilación de sus sustratos. Dependiendo de su diseño, estos inhibidores pueden inhibir la actividad de c-Abl de forma competitiva o alostérica. Por lo general, los inhibidores competitivos se unen al bolsillo de unión al ATP de c-Abl, impidiendo así la unión del ATP y, por tanto, la actividad de la cinasa. Por otro lado, los inhibidores alostéricos se unen a distintas regiones de la proteína, induciendo cambios conformacionales que vuelven inactiva a la cinasa.