Los activadores de la 5'-nucleotidasa son un conjunto diverso de compuestos químicos que potencian la capacidad de la enzima para hidrolizar nucleótidos extracelulares, predominantemente AMP, a adenosina, que desempeña un papel crucial en diversos procesos fisiológicos. La adenosina, como producto de la actividad de la 5'-nucleotidasa, actúa como modulador endógeno de la enzima; así, compuestos como la propia adenosina y la inosina, que aumentan la demanda de adenosina, regulan indirectamente la actividad de la 5'-nucleotidasa. El alopurinol y el nitroprusiato sódico actúan elevando los niveles de sustratos o intermediarios; el alopurinol inhibiendo la xantina oxidasa, lo que conduce a un aumento de los niveles de nucleótidos, y el nitroprusiato sódico liberando NO, que se sabe que modula la actividad de la 5'-nucleotidasa. El dipiridamol y los antagonistas de los receptores de adenosina aminofilina y teofilina también promueven indirectamente la actividad de la 5'-nucleotidasa al impedir la captación y el metabolismo de la adenosina, manteniendo así niveles elevados de adenosina extracelular que la enzima puede generar a partir del AMP. Se ha observado que el levamisol, además de sus efectos inmunomoduladores, potencia la actividad de la 5'-nucleotidasa en los linfocitos, lo que respalda las funciones inmunorreguladoras de la adenosina.
La actividad de la 5'-nucleotidasa se ve influida además por compuestos que modulan el metabolismo celular y las vías de señalización que convergen en el equilibrio nucleótido-nucleósido. El azul de metileno, por sus efectos sobre los niveles de GMP cíclico, y el isoflurano, por el aumento de las concentraciones extracelulares de adenosina, elevan potencialmente la actividad funcional de la 5'-nucleotidasa. La acadesina, un análogo del AMP, puede estimular la AMPK, lo que conduce a una mayor demanda de adenosina, que a su vez podría aumentar la actividad de la 5'-nucleotidasa. Por último, el ribósido de nicotinamida actúa para aumentar los niveles de NAD+ en la célula, un cofactor que puede influir en varias vías metabólicas, incluidas las que implican a la 5'-nucleotidasa, para aumentar el recambio de AMP a adenosina. En conjunto, estos activadores aumentan la producción de adenosina, apoyando así el papel de la 5'-nucleotidasa en el mantenimiento del equilibrio de nucleótidos extracelulares, mediando funciones fisiológicas como la vasodilatación, la neurotransmisión y la inmunorregulación, y preservando la homeostasis celular.
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