4E-BP1 Activadores

Activadores comunes de 4E-BP1 incluyen, pero no se limitan a Metformina CAS 657-24-9, Wortmannin CAS 19545-26-7, Resveratrol CAS 501-36-0, LY 294002 CAS 154447-36-6 y AICAR CAS 2627-69-2.

La 4E-BP1, un componente crítico de la familia de proteínas de unión al factor de iniciación eucariota 4E (4E-BP), desempeña un papel fundamental en la regulación de la iniciación de la traducción de proteínas, un proceso fundamental que rige la expresión génica y la función celular. Funcionalmente, 4E-BP1 actúa como regulador negativo de la traducción secuestrando el factor de iniciación eucariota 4E (eIF4E), un componente clave del complejo eIF4F responsable de la iniciación de la traducción dependiente de cap. En su estado inactivo, la 4E-BP1 no fosforilada se une estrechamente a eIF4E, inhibiendo así su interacción con otros factores de iniciación y ribosomas. Esta represión de la iniciación de la traducción contribuye al mantenimiento de la homeostasis celular mediante el control de la expresión de proteínas implicadas en el crecimiento, la proliferación y la supervivencia celular.

La activación de 4E-BP1 se produce a través de mecanismos mediados por la fosforilación y orquestados por varias quinasas, entre las que destaca el complejo 1 de la diana de rapamicina en mamíferos (mTORC1). Tras la activación de mTORC1 en respuesta a factores de crecimiento, nutrientes y señales de estrés celular, las cascadas de señalización convergen en 4E-BP1, provocando su fosforilación en múltiples residuos de serina y treonina. La fosforilación de 4E-BP1 induce cambios conformacionales que interrumpen su unión a eIF4E, liberando así a eIF4E y permitiéndole formar el complejo eIF4F con otros factores de iniciación. Este complejo eIF4F liberado se asocia posteriormente a la estructura de la caperuza 5' del ARNm, facilitando el reclutamiento de ribosomas y el inicio de la traducción de los ARNm que codifican proteínas esenciales para el crecimiento y la proliferación celular. En general, la elucidación de los intrincados mecanismos que rigen la activación de 4E-BP1 aporta valiosos conocimientos sobre la regulación de la síntesis proteica y sus implicaciones en la fisiología y la enfermedad celulares.