Zaragozic Acid A (CAS 142561-96-4)

Zaragozic Acid A ist ein Squalen-Synthetase-Inhibitor und ein Pilzmetabolit, der einen neuartigen 4,6,7-Trihydroxy-2,8-dioxobicyclo[3.2.1]octan-3,4,5-tricarbonsäurekern enthält. Squalen-Synthetase katalysiert den ersten entscheidenden Schritt in der Cholesterinsynthese, indem sie die reduktive Dimerisierung von Farnesylpyrophosphat zur Produktion von Squalen vermittelt. Zaragozic Acid A ist ein Pilzmetabolit, der als reversibler kompetitiver Inhibitor der Squalen-Synthetase wirkt (Ki = 78 pM in vitro). Zaragozic Acid A reduziert dosisabhängig die Cholesterinsynthese in HepG2-Zellen (IC50 = 6 µM) und hemmt die hepatische Cholesterinsynthese bei Mäusen (ED50 = 0,2 mg/kg). Zaragozic Acid A hemmt auch die Farnesyltransferase (FTase) und die Geranylgeranyltransferase Typ I (GGTase I) (IC50s = 216 bzw. 50 nM). Zaragozic Acid A ist auch bekannt als (1R,2S,3S,5S,6R,7R)-5-[(4S,5R)-4-Acetoxy-5-methyl-3-methylen-6-phenylhexyl]-7-[(E,4S,6S)-4,6-dimethyl-1-oxooct-2-enoxy]-2,6-dihydroxy-4,8-dioxabicyclo[3.2.1]octan-1,2,3-tricarbonsäure, Squalestatin 1, Squalestatin S1 und (7S)-11-Acetat-5-[(2E,4S,6S)-4,6-dimethyl-2-octenoat]-2,7-anhydro-3,4-di-C-carboxy-8,9,10,12,13-pentadeoxy-10-methylen-12-(phenylmethyl)-L-erythro-L-glycero-D-altro-7-trideculo-7,4-furanosonische Säure.