Date published: 2025-10-27

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VER-49009 (CAS 940289-57-6)

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Alternative Namen:
3-(5-chloro-2,4-dihydroxyphenyl)-N-ethyl-4-(4-methoxyphenyl)-1H-pyrazole-5-carboxamide
Anwendungen:
VER-49009 ist ein Hemmstoff von Hsp90
CAS Nummer:
940289-57-6
Molekulargewicht:
387.8
Summenformel:
C19H18ClN3O4
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
* Schauen Sie auf das Analysezertifikat (CoA), um die genauen Daten (inkl. Wassergehalt) Ihrer Produktionscharge (Lot) zu sehen.

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Die Hitzeschockproteine (Hsps) wirken als molekulare Chaperone. Hsp90 ist ein häufig vorkommendes Protein, das bei der Proteinfaltung, der Zellsignalisierung und bei Krebs eine Rolle spielt. VER-49009 ist eine Pyrazolverbindung, die Hsp90 mit einem IC50-Wert von 47 nM hemmt. Sie erzeugt einen zellulären antiproliferativen GI50-Wert von 685 nM, wenn sie gegen ein menschliches Krebszelllinien-Panel getestet wird. In Übereinstimmung mit der Hemmung von Hsp90 induziert VER-49009 die Expression von Hsp27 und Hsp72 und reduziert gleichzeitig die Client-Proteine C-RAF, B-RAF, Survivin und PRMT5, was zum Stillstand des Zellzyklus und zur Apoptose führt.


VER-49009 (CAS 940289-57-6) Literaturhinweise

  1. Neuartige, wirksame niedermolekulare Inhibitoren des molekularen Chaperons Hsp90 durch strukturbasiertes Design entdeckt.  |  Dymock, BW., et al. 2005. J Med Chem. 48: 4212-5. PMID: 15974572
  2. 4-Amino-Derivate des Hsp90-Inhibitors CCT018159.  |  Barril, X., et al. 2006. Bioorg Med Chem Lett. 16: 2543-8. PMID: 16480864
  3. Hemmung des molekularen Chaperons Hitzeschockprotein 90 in vitro und in vivo durch neue, synthetische, potente Resorcinpyrazol/Isoxazolamid-Analoga.  |  Sharp, SY., et al. 2007. Mol Cancer Ther. 6: 1198-211. PMID: 17431102
  4. Das Ausschalten des Cochaperons CDC37 destabilisiert Kinase-Klienten und macht Krebszellen empfindlich gegenüber HSP90-Inhibitoren.  |  Smith, JR., et al. 2009. Oncogene. 28: 157-69. PMID: 18931700
  5. Erworbene Resistenz gegen 17-Allylamino-17-demethoxygeldanamycin (17-AAG, Tanespimycin) in Glioblastomzellen.  |  Gaspar, N., et al. 2009. Cancer Res. 69: 1966-75. PMID: 19244114
  6. Hemmung der Proliferation hepatischer Stellatzellen durch Hitzeschockprotein-90-Inhibitoren in vitro.  |  Sun, X., et al. 2009. Mol Cell Biochem. 330: 181-5. PMID: 19412730
  7. Entdeckung hybrider Hsp90-Inhibitoren und ihrer antineoplastischen Wirkung gegen gefitinib-resistenten nicht-kleinzelligen Lungenkrebs (NSCLC).  |  Jeong, CH., et al. 2014. Bioorg Med Chem Lett. 24: 224-7. PMID: 24345447
  8. Ein zellbasiertes High-Content-Screening identifiziert Isocotoin als einen niedermolekularen Inhibitor des meiose-spezifischen MEIOB-SPATA22-Komplexes†.  |  Xu, Y., et al. 2020. Biol Reprod. 103: 333-342. PMID: 32463099
  9. Entwicklung der Kinase-Polypharmakologie bei der Entdeckung von HSP90-Medikamenten.  |  Antolin, AA., et al. 2021. Cell Chem Biol. 28: 1433-1445.e3. PMID: 34077750
  10. Der durch ROS/MMP-9 vermittelte CS-Abbau in BMSC hemmt den Zitronensäure-Stoffwechsel, der an der dualen Regulierung des Knochenumbaus beteiligt ist.  |  Da, W., et al. 2024. Cell Death Discov. 10: 77. PMID: 38355572

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