Superoxide Dismutase 2/SOD2 Lentiviral Activation Particles (h): sc-400230-LAC

SOD2 kodiert die mitochondriale, manganabhängige Superoxiddismutase, die Superoxid-Anionen zu Wasserstoffperoxid umsetzt und damit eine zentrale antioxidative Abwehr in der mitochondrialen Matrix bildet. Durch die Begrenzung mitochondrialer reaktiver Sauerstoffspezies beeinflusst SOD2 die Redoxhomöostase, die mitochondriale Atmung sowie nachgeschaltete Signalwege, die mit oxidativen Stressantworten verknüpft sind, darunter NRF2-regulierte Programme und entzündungsassoziierte transkriptionelle Netzwerke. Eine veränderte SOD2-Aktivität wurde mit Mechanismen in Verbindung gebracht, die neurodegenerativen Erkrankungen, kardiometabolischen Störungen und der Krebsbiologie zugrunde liegen, bei denen oxidativer Schaden und mitochondriale Dysfunktion Zellschicksalsentscheidungen prägen. Als Gatekeeper der mitochondrialen ROS wird SOD2 breit untersucht, insbesondere hinsichtlich seines Einflusses auf die Anfälligkeit für Apoptose, Seneszenz und metabolische Umprogrammierung in gestressten oder transformierten Zellen.

Superoxide Dismutase 2/SOD2 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente SOD2-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Superoxide Dismutase 2/SOD2 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der SOD2-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Superoxide Dismutase 2/SOD2-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen SOD2-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.