Date published: 2025-9-7

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Smad3 Inhibitor, SIS3 (CAS 1009104-85-1)

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Alternative Namen:
6,7-Dimethoxy-2-((2E)-3-(1-methyl-2-phenyl-1H-pyrrolo[2,3-b]pyridin-3-yl-prop-2-enoyl))-1,2,3,4-tetrahydroisoquinoline
Anwendungen:
Smad3 Inhibitor, SIS3 ist ein zelldurchlässiges Pyrrolopyridin und ein selektiver Inhibitor der TGF-β1-abhängigen Smad3-Phosphorylierung
CAS Nummer:
1009104-85-1
Reinheit:
≥90%
Molekulargewicht:
453.53
Summenformel:
C28H27N3O3
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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SMAD3, ein intrazelluläres Protein, das von Rezeptoren reguliert wird, spielt eine entscheidende Rolle bei der Übertragung von Signalen von TGF-β- und Activin-Rezeptoren. Es trägt zu verschiedenen zellulären Prozessen wie Zellproliferation, Differenzierung, Apoptose und der Bildung der extrazellulären Matrix bei. Die Wirksamkeit des SMAD3-Inhibitors, bekannt als SIS3, liegt in seiner selektiven Hemmung der TGF-β- und Activin-Signalisierung durch die Unterdrückung der Phosphorylierung von Smad3 (IC50 = 3 µM). Bemerkenswerterweise beeinflusst es nicht die MAPK/p38-, ERK- oder PI3-Kinase-Signalwege. Studien haben gezeigt, dass SIS3 effektiv die Expression des Typ-1-Prokollagens reduziert, das durch TGF-β1 induziert wird, und die Myofibroblastendifferenzierung sowohl in normalen dermalen Fibroblasten als auch in Scleroderma-Fibroblasten hemmt.


Smad3 Inhibitor, SIS3 (CAS 1009104-85-1) Literaturhinweise

  1. SMAD3 ist für die durch den transformierenden Wachstumsfaktor-β1 induzierte Expression und Migration des Urokinase-Plasminogenaktivators in transformierten Keratinozyten unerlässlich.  |  Kocic, J., et al. 2012. Eur J Cancer. 48: 1550-7. PMID: 21798735
  2. Der transformierende Wachstumsfaktor-β stimuliert die Aufnahme von β-Amyloid durch Mikroglia über Smad3-abhängige Mechanismen.  |  Tichauer, JE. and von Bernhardi, R. 2012. J Neurosci Res. 90: 1970-80. PMID: 22715062
  3. Transforming growth factor-β1 vermittelt Psoriasis-ähnliche Läsionen über einen Smad3-abhängigen Mechanismus in Mäusen.  |  Zhang, Y., et al. 2014. Clin Exp Pharmacol Physiol. 41: 921-32. PMID: 25132073
  4. Hemmung der Entwicklung einer laserinduzierten choroidalen Neovaskularisation mit Unterdrückung der Infiltration von Makrophagen in Smad3-null-Mäusen.  |  Iwanishi, H., et al. 2016. Lab Invest. 96: 641-51. PMID: 26950486
  5. Smad3 fördert das Fortschreiten von Krebs durch Hemmung der E4BP4-vermittelten NK-Zellentwicklung.  |  Tang, PM., et al. 2017. Nat Commun. 8: 14677. PMID: 28262747
  6. Die präventive und therapeutische Bedeutung für die Nierenfibrose durch die Beeinflussung des TGF-β/Smad3-Signalwegs.  |  Zhang, Y., et al. 2018. Clin Sci (Lond). 132: 1403-1415. PMID: 29875262
  7. Die kombinierte Blockade der Smad3- und JNK-Wege verbessert die fortschreitende Fibrose bei Folsäure-Nephropathie.  |  Jiang, M., et al. 2019. Front Pharmacol. 10: 880. PMID: 31447676
  8. Der Smad3-Signalweg beeinflusst die durch hohe Glukose induzierte Podozytenschädigung über die Regulierung des Zytoskelettproteins Transgelin.  |  Jiang, L., et al. 2020. Nephrology (Carlton). 25: 659-666. PMID: 32034833
  9. Puromycin-Aminonukleosid-induzierte Podozytenschädigung wird durch den Smad3-Inhibitor SIS3 gemildert.  |  Jiang, L., et al. 2020. FEBS Open Bio. 10: 1601-1611. PMID: 32583562
  10. Behandlung der hypertensiven Herzerkrankung durch gezielte Steuerung von Smad3 in Mäusen.  |  Meng, J., et al. 2020. Mol Ther Methods Clin Dev. 18: 791-802. PMID: 32953930
  11. Mitomycin C induziert bei Ratten über einen Smad3-abhängigen Signalweg den Übergang von pulmonalem Gefäßendothel zu Mesenchym und die pulmonale Venenokklusionskrankheit.  |  Zhang, C., et al. 2021. Br J Pharmacol. 178: 217-235. PMID: 33140842
  12. Möglicherweise ist die Smad3-Phosphorylierung für die Notch-vermittelte EMT bei Dickdarmkrebs erforderlich.  |  Clark, AG., et al. 2023. Adv Biol Regul. 88: 100957. PMID: 36739740
  13. Das SARS-CoV-2 N-Protein löst bei diabetischen Mäusen über den Smad3-Ripk3/MLKL-Nekroptoseweg eine akute Nierenschädigung aus.  |  Liang, L., et al. 2023. Signal Transduct Target Ther. 8: 147. PMID: 37029116

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Smad3 Inhibitor, SIS3, 1 mg

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