Raloxifene hydrochloride (CAS 82640-04-8)

Raloxifenhydrochlorid ist ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM), der an ERalpha und ERbeta bindet. Es blockiert oder aktiviert gewebeabhängig die östrogeninduzierte Transkription. Zeigt im Knochen ein östrogenagonistisches Verhalten, wirkt aber im Brust- und Gebärmuttergewebe als Anti-Östrogen. Raloxifenhydrochlorid hemmt die Induktion des Progesteronrezeptors durch Östrogen in D12-Hypothalamuszellen der Ratte. Raloxifenhydrochlorid ist ein Substrat des Östrogenrezeptors. Raloxifenhydrochlorid, ein selektiver Östrogenrezeptor-Modulator (SERM) der zweiten Generation, bietet ein vielseitiges Profil in verschiedenen Gewebetypen. Mit einer hohen Affinität sowohl für ERα (Kd = 90 pM) als auch für ERβ zeigt diese Verbindung eine gewebeabhängige Modulation der ER-induzierten Transkription. In Hypothalamuszellen hemmt sie wirksam die Estradiol-induzierte Progesteronrezeptoraktivität (IC50 = 1 nM). Diese Verbindung übt ihre Wirkung durch Bindung an Östrogenrezeptoren in empfindlichen Geweben wie Leber, Knochen, Brust und Endometrium aus. Im Zellkern reguliert sie die Transkription von östrogenregulierten Genen, wobei sie je nach Gewebetyp agonistische oder antagonistische Eigenschaften aufweist. Raloxifenhydrochlorid wirkt als Östrogen-Agonist im Fettstoffwechsel, indem es den Gesamt- und LDL-Cholesterinspiegel senkt und gleichzeitig die Knochengesundheit fördert, indem es die Knochenresorption und den Knochenumsatz verringert und die Knochenmineraldichte erhöht. Im Gebärmutter- und Brustgewebe wirkt es als Östrogenantagonist und zeigt außerdem eine antiproliferative Wirkung auf östrogenempfindlichen Brustkrebs.