Pindolol (CAS 13523-86-9)

Pindolol ist ein Aryloxypropanolamin-Derivat, das als kompetitiver β-Adrenerger-Rezeptorblocker wirkt und somit zu einer Reduzierung von β-Adrenergen-Aktivitäten wie Vasodilatation, negativer Chronotropie und negativer Inotropie führt. Es wirkt auch als Blocker des Serotonin (5-HT) 1A-Rezeptors, was zu einer erhöhten Verfügbarkeit von Serotonin im Gehirn führt. Diese Erhöhung der Serotoninspiegel verbessert die antidepressiven Wirkungen von SSRIs und Monoaminooxidase-Inhibitoren. Als Indol-Verbindung ist es praktisch unlöslich in Wasser und relativ neutral. Pindolol wurde in verschiedenen Bioflüssigkeiten, einschließlich Urin und Blut, hauptsächlich in Zellmembranen nachgewiesen. Sein Wirkungsweg beinhaltet die Blockade der Beta-1-Adrenergen-Rezeptoren. Es handelt sich um einen Antagonisten sowohl für 5-HT1A- als auch für 5-HT1B-Rezeptoren mit hoher Affinität und Ki- und IC50-Werten von 8,9 bzw. 6,8 nM. Darüber hinaus fungiert es als partieller Agonist für den β3-Adrenorezeptor mit einem pEC50 von 5,11. Als Antagonist der β1- und β2-Adrenergen-Rezeptoren (β1- und β2-ARs) bindet Pindolol kompetitiv mit Kis von 2,6 bzw. 4,8 nM. Darüber hinaus wirkt es als partieller Agonist des β3-AR, indem es die Adenylylcyclase stimuliert, wenn es in humanen Rezeptor-enthaltenden Zellmembranen exprimiert wird. Pindolol wirkt auch als Antagonist des Serotonin-5-HT1A-Rezeptors, indem es die durch 5-HT stimulierten GTPγS-Bindungen mit einem Ki-Wert von 81,1 nM hemmt.