PAPA NONOate (CAS 146672-58-4)

PAPA NONOate ist eine Diazeniumdiolat-Kleinmolekül-NO-Donorin mit einer berichteten Halbwertszeit des NO-Releases von 77 Minuten (22-25°C). Der NO-Release von PAPA NONOate hat die Regulation der Caspase-3-Aktivität und die Unterdrückung der caspase-apoptotischen Kaskade durch die Hemmung der S-Nitrosylierung des Cys-163-Restes an Caspase-3 gezeigt. In NO-leeren NT2N-Zellen führte der NO-Release von PAPA NONOate zu Zelltod durch apoptotische Signale, im Gegensatz zu der durch Peroxynitrit-Exposition verursachten nekrotischen Verletzung. Der NO-Release von PAPA NONOate zeigte eine Erhöhung des cGMP in einem Modell der ischämischen Lungenverletzung, was darauf hindeutet, dass die schützenden Effekte von NO gegen ischämische Verletzungen cGMP-vermittelt sind. PAPA NONOate zeigte auch eine Hemmung der Proteinsynthese in A375-Melanomzellen durch Freisetzung von NO, indem die Thymidin-Inkorporation um 50% (44 µM) gehemmt wurde und eine zytostatische Wirkung erzeugt wurde. PAPA NONOate zeigt entzündungshemmende, antioxidative und neuroprotektive Eigenschaften. Durch die Hemmung bestimmter Enzyme wie Cyclooxygenase-2 (COX-2), die zur Entzündung beiträgt, und die Aktivierung von Rezeptoren wie Cannabinoid-Rezeptoren, die an der Schmerzregulierung, Entzündung und anderen physiologischen Prozessen beteiligt sind, wirkt Papa Nonoate.