O6-(2-Hydroxypropyl)-2′-deoxyguanosine (CAS 1327339-22-9)

O6-(2-Hydroxypropyl)-2'-desoxyguanosin (OHPdG) ist ein bedeutendes DNA-Addukt, das durch die Reaktion zwischen 1,2-Epoxy-3-buten (EB) und Desoxyguanosin (dG) in der DNA entsteht. Es dient als zuverlässiger Biomarker, der die Exposition gegenüber EB anzeigt, das in Tabakrauch, Autoabgasen und Industrieemissionen weit verbreitet ist. Umfangreiche Forschungsarbeiten haben sich auf O6-(2-Hydroxypropyl)-2'-Deoxyguanosin als Biomarker zur Bewertung der Exposition gegenüber EB konzentriert. Sein Vorhandensein wurde in verschiedenen Geweben und Körperflüssigkeiten von Menschen und Tieren, die EB ausgesetzt waren, nachgewiesen. O6-(2-Hydroxypropyl)-2'-desoxyguanosin hat bei der Bewertung des karzinogenen Potenzials von EB und der Messung der Wirksamkeit von Maßnahmen zur Verringerung der EB-Exposition eine wichtige Rolle gespielt. Darüber hinaus hat es eine wichtige Rolle bei der Erforschung des Stoffwechsels und der Verteilung von EB in Mensch und Tier gespielt. O6-(2-Hydroxypropyl)-2'-desoxyguanosin wirkt als mutagenes DNA-Addukt, das während der DNA-Replikation Basensubstitutionen und Frameshift-Mutationen verursacht. Außerdem behindert es die DNA-Reparaturprozesse, indem es die Aktivität von DNA-Reparaturenzymen hemmt. Darüber hinaus erzeugt es mutagene und genotoxische Wirkungen und löst in vitro oxidativen Stress und Entzündungen aus. O6-(2-Hydroxypropyl)-2'-desoxyguanosin kann zwar durch den Basen-Exzisionsreparaturweg repariert werden, die Reparatureffizienz ist jedoch gering, was dazu führt, dass Addukte in der DNA über längere Zeit bestehen bleiben.