Nicotinic Acetylcholine Receptor alpha 7/CHRNA7 Lentiviral Activation Particles (h): sc-416614-LAC

CHRNA7 kodiert die α7‑Untereinheit des nikotinischen Acetylcholinrezeptors (nAChR), eines homopentameren, liganden-gesteuerten Ionenkanals mit hoher Ca²⁺-Permeabilität, der cholinerge Signalübertragung mit schneller Membrandepolarisation und nachgeschalteten Second‑Messenger‑Kaskaden verknüpft. In Neuronen und Gliazellen beeinflusst die Aktivität des α7‑nAChR die synaptische Plastizität, die Neurotransmitterfreisetzung und Ca²⁺‑abhängige Signalwege einschließlich MAPK/ERK- und PI3K/AKT‑Signalgebung; in immunologischen und epithelialen Kontexten kann sie zudem die Zytokinproduktion und die zelluläre Erregbarkeit modulieren. Eine dysregulierte CHRNA7‑Expression oder -Funktion wurde mit neuropsychiatrischen und neuroentwicklungsbezogenen Phänotypen in Verbindung gebracht, darunter Endophänotypen im Zusammenhang mit Schizophrenie und Epilepsie, und wurde auch im Kontext der Alzheimer‑Krankheit sowie der Entzündungsbiologie untersucht. Als Oberflächenrezeptor, der Ligandenbindung mit intrazellulärer Signalgebung integriert, wird CHRNA7 häufig in Modellen der neuronalen Differenzierung, der Netzwerkaktivität und stimulusinduzierter Calciumdynamik untersucht.

Nicotinic Acetylcholine Receptor alpha 7/CHRNA7 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente CHRNA7-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Nicotinic Acetylcholine Receptor alpha 7/CHRNA7 Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der CHRNA7-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Nicotinic Acetylcholine Receptor alpha 7/CHRNA7-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen CHRNA7-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.