Neuregulin-1/NRG1 Lentiviral Activation Particles (m): sc-431734-LAC

Mouse **Nrg1** kodiert **Neuregulin‑1 (NRG1)**, einen EGF‑ähnlichen Wachstumsfaktor, der hauptsächlich über die Rezeptor‑Tyrosinkinasen **ERBB3/ERBB4** signalisiert und dadurch **PI3K–AKT**, **MAPK/ERK** sowie verwandte nachgeschaltete Programme aktiviert. Die **NRG1–ERBB‑Signalgebung** reguliert Zellschicksalsentscheidungen, Proliferation, Migration und Überleben und spielt eine herausragende Rolle in der neuronalen Entwicklung, synaptischen Plastizität und Myelinisierung über die Kommunikation zwischen Neuronen und Gliazellen. In peripheren Geweben trägt NRG1 zur Epithel‑ und Herzbiologie bei, indem es Differenzierung und stressresponsive Signalwege mitprägt. Eine fehlregulierte NRG1‑Expression oder ‑Signalgebung wurde mit neurodevelopmentalen und neuropsychiatrischen Phänotypen, demyelinisierenden Prozessen und der Aktivierung onkogener Signalwege in Verbindung gebracht, was mechanistische Studien in Mausmodellen motiviert.

Neuregulin-1/NRG1 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Nrg1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Neuregulin-1/NRG1 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Nrg1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Neuregulin-1/NRG1-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Nrg1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.