Particules Lentivirales d'Activation (h) Myc: sc-400001-LAC

Le gène humain **MYC** code le facteur de transcription Myc, un régulateur central de programmes d’expression génique qui coordonnent la croissance cellulaire, la prolifération, le métabolisme, la biogenèse des ribosomes et la progression du cycle cellulaire. Myc intègre des signaux provenant de voies telles que MAPK/ERK et PI3K/AKT/mTOR afin de contrôler des réseaux transcriptionnels impliqués dans la capacité biosynthétique et l’adaptation au stress. Une activité de **MYC** dérégulée est fréquemment associée à la transformation oncogénique et à des états métaboliques altérés, ce qui en fait un modèle largement utilisé pour étudier l’amplification transcriptionnelle, les dépendances spécifiques de lignée et l’instabilité génomique. La modulation expérimentale de **MYC** permet des investigations mécanistiques de l’apoptose, de la différenciation, de la régulation de la chromatine et des réponses aux dommages de l’ADN dans divers contextes cellulaires.

Les particules d'activation lentivirales Myc (h) répondent à ce besoin en encapsulant le système complet d'activation transcriptionnelle SAM (Synergistic Activation Mediator) dans des particules lentivirales à titre élevé prêtes à la transduction, permettant une régulation à la hausse efficace de MYC dans un plus large éventail de types de cellules humaines.

Les particules d'activation lentivirales Myc (h) délivrent tous les composants fonctionnels du système médiateur d'activation synergique (SAM) via la transduction lentivirale. Le système comprend trois préparations de particules co-transduites dans les cellules cibles : l'une codant pour une dCas9 catalytiquement inactive (mutations D10A et N863A) fusionnée au domaine de transactivation VP64 avec un gène de résistance à la blasticidine ; une codant pour la protéine de fusion MS2-p65-HSF1 avec un gène de résistance à l'hygromycine ; et une codant pour un ARNsg de 20 nt spécifique de la cible, fusionné à deux aptamères d'ARN MS2 avec un gène de résistance à la puromycine. Après transduction lentivirale et intégration génomique des cassettes d'expression, les composants du SAM sont exprimés de manière stable et s'assemblent au locus cible dans la région promotrice proximale en amont du site de départ de la transcription MYC, où VP64, p65 et HSF1 agissent de manière coopérative pour recruter l'appareil transcriptionnel endogène et induire une régulation à la hausse soutenue de l'expression endogène de Myc. L'utilisation de dCas9 inactif sur les nucléases évite l'introduction de cassures double brin de l'ADN et préserve le locus génomique natif MYC ainsi que l'architecture régulatrice.

Le format lentiviral offre plusieurs avantages pratiques : l'intégration génomique stable permet une activation héréditaire au fil des divisions cellulaires ; les préparations de particules à titre élevé éliminent le besoin d'une production virale en interne ; et la compatibilité avec les types de cellules primaires, non divisibles et résistantes à la transfection élargit l'accessibilité expérimentale. Le succès de la transduction peut être confirmé et renforcé par une triple sélection antibiotique utilisant la puromycine, l'hygromycine et la blasticidine.

Réservé à la recherche. N'est pas destiné à un usage diagnostique ou thérapeutique.