JS-K (CAS 205432-12-8)

JS-K ist ein antiproliferatives Reagenz, das als Stickstoffmonoxid (NO)-Donor durch Reaktion mit Glutathion unter physiologischen pH-Bedingungen NO freisetzt. Seine hemmenden Wirkungen auf die Zellproliferation wurden in verschiedenen Zelllinien beobachtet, einschließlich HL-60-Zellen (IC50 = 0,5 µM). Die hemmende Wirkung von JS-K auf die HL-60-Zellproliferation kann durch N-Acetyl-L-Cystein, einem Vorstufe von Glutathion, rückgängig gemacht werden. Darüber hinaus hat JS-K wachstumshemmende Wirkungen auf solide Tumorzelllinien wie PPC-1, DLD-1 und Meth A gezeigt. In einem HL-60-Maus-Xenograft-Modell führte die Behandlung mit JS-K in einer Dosis von 4 µmol/kg, i.v., dreimal pro Woche zu einer bemerkenswerten Reduktion des Tumorvolumens um mehr als 50%. Darüber hinaus zeigt JS-K eine Reihe von Wirkungen auf Jurkat T akute lymphatische Leukämiezellen, einschließlich Hemmung der Proliferation, Induktion von Apoptose und Störung des Zellzyklus. Ein bemerkenswerter Wirkmechanismus von JS-K beinhaltet die S-Nitrosylierung und anschließende Abbau von β-Catenin. Es induziert die S-Nitrosylierung von β-Catenin, was zu einer dosisabhängigen Reduktion der nukleären β-Catenin-Spiegel führt. Insgesamt fungiert JS-K als antiproliferatives Mittel durch seine Rolle als Stickstoffmonoxid-Donor, wobei es hemmende Wirkungen auf die Zellproliferation und das Tumorwachstum in verschiedenen Modellen zeigt. Darüber hinaus äußert es vielfältige zelluläre Wirkungen, einschließlich Induktion von Apoptose, Störung des Zellzyklus und Modulation der β-Catenin-Spiegel durch S-Nitrosylierung.