HPA1慢病毒激活颗粒(h): sc-402215-LAC

人类 HPSE 基因编码乙酰肝素酶（HPA1），这是一种内切型 β-D-葡萄糖醛酸苷酶，可切割细胞表面及细胞外基质蛋白聚糖上的乙酰肝素（heparan sulfate）链，从而重塑基底膜并释放与基质结合的生长因子。通过调控依赖乙酰肝素的信号传导，HPA1 影响细胞黏附、迁移、血管生成反应以及炎症细胞转运，并对 FGF/VEGF 信号、趋化因子梯度等通路产生下游效应。HPSE 活性失调与多种疾病状态下异常的细胞外基质周转相关，包括肿瘤侵袭与转移、慢性炎症，以及血管和肾脏疾病。因此，HPSE 被广泛用作研究细胞外基质生物学、免疫细胞穿出（外渗）以及肿瘤—基质相互作用的靶点。

HPA1 慢病毒激活颗粒（h）通过将完整的协同激活介导体（SAM）转录激活系统包装到可直接转导的高滴度慢病毒颗粒中，满足了这一需求，从而能够在更广泛的人类细胞类型中高效上调 HPSE 表达。

HPA1 慢病毒激活颗粒（h）通过慢病毒转导递送协同激活介导体（SAM）系统的所有功能组分。该系统包含三种共同转导至靶细胞的颗粒制剂：一种编码与VP64转激活域融合的无催化活性的dCas9（D10A和N863A突变），并携带布拉西定抗性基因； 一种编码MS2-p65-HSF1融合蛋白并携带潮霉素抗性基因的制剂；以及一种编码靶标特异性20 nt sgRNA（与两个MS2 RNA适配体融合）并携带嘌呤霉素抗性基因的制剂。经过慢病毒转导和表达盒的基因组整合后，SAM组分得以稳定表达，并在HPSE转录起始位点上游的近端启动子区域内的靶位点组装。在此处，VP64、p65和HSF1协同作用，招募内源性转录 machinery，从而驱动内源性HPA1表达的持续上调。使用无核酸酶活性的 dCas9 可避免引入双链 DNA 断裂，并保留原生的 HPSE 基因组位点和调控架构。

慢病毒载体具有多项实用优势：稳定的基因组整合支持细胞分裂过程中的可遗传激活；高滴度颗粒制剂免去了内部病毒生产的需要；且与原代细胞、非增殖细胞及转染抗性细胞类型的兼容性，扩大了实验的可及性。可通过嘌呤霉素、潮霉素和布拉西定进行三重抗生素筛选，以确认并富集成功的转导。

仅供研究使用。不用于诊断或治疗。