Histone Deacetylase 11 (HDAC11) Lentiviral Activation Particles (h): sc-402103-LAC

HDAC11 kodiert die Histon-Deacetylase 11, die einzige Histon-Deacetylase der Klasse IV. Sie reguliert die Chromatinzugänglichkeit und Transkriptionsprogramme über die Deacylierung von Lysinresten, einschließlich Deacetylierungs- und Defatty-Acylierungsaktivitäten. Durch die Prägung epigenetischer Zustände beeinflusst HDAC11 die Differenzierung von Immunzellen und inflammatorische Signalwege und wirkt damit auf Pfade ein, die die Zytokinexpression, die Antigenpräsentation und die metabolische Anpassung steuern. Eine veränderte Expression oder Aktivität von HDAC11 wurde mit fehlregulierten Immunantworten und onkogenen transkriptionellen Zuständen in Verbindung gebracht, was Untersuchungen in der Immunologie, der hämatologischen Biologie und der Tumorepigenetik unterstützt. Diese Funktionen machen HDAC11 zu einem geeigneten Knotenpunkt, um zu untersuchen, wie epigenetische Enzyme Genexpressionsnetzwerke koordinieren, die Proliferation, Differenzierung und Stressantworten steuern.

Histone Deacetylase 11 (HDAC11) Lentivirale Aktivierungspartikel (h) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente HDAC11-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

Histone Deacetylase 11 (HDAC11) Lentivirale Aktivierungspartikel (h) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der HDAC11-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen Histone Deacetylase 11 (HDAC11)-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen HDAC11-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.