Date published: 2025-9-6

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HET-0016 (CAS 339068-25-6)

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Alternative Namen:
N-Hydroxy-N-(4-butyl-2-methylphenyl)formamidine
Anwendungen:
HET-0016 ist ein starker und selektiver Inhibitor der Biosynthese von 20-HETE
CAS Nummer:
339068-25-6
Reinheit:
≥98%
Molekulargewicht:
206.28
Summenformel:
C12H18N2O
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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Ein potenter und selektiver Inhibitor der Biosynthese von 20-HETE in menschlichen Nierenmikrosomen mit einer IC50 von 8,9 nM, der selektiv die Isoformen CYP4A und 4F hemmt. HET0016 hemmt CYP2C9, CYP2D6 und CYP3A4: Enzyme, die für den Arzneimittelstoffwechsel wichtig sind, deutlich weniger effektiv mit IC50-Werten im µM-Bereich. Die IC50-Werte für die Hemmung der Cyclooxygenase und der Bildung von Epoxyeicosatriensäuren (EETs) liegen bei 2,3 bzw. 2,8 µM. Es hemmt auch die durch Kalzium oder Arachidonat induzierte zerebrovaskuläre Konstriktion und hemmt die Angiogenese und die Sprossung von Endothelzellen in verschiedenen Modellen.


HET-0016 (CAS 339068-25-6) Literaturhinweise

  1. HET0016, ein starker und selektiver Inhibitor des 20-HETE synthetisierenden Enzyms.  |  Miyata, N., et al. 2001. Br J Pharmacol. 133: 325-9. PMID: 11375247
  2. 20-HETE trägt zum akuten Abfall des zerebralen Blutflusses nach einer Subarachnoidalblutung bei der Ratte bei.  |  Kehl, F., et al. 2002. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 282: H1556-65. PMID: 11893593
  3. CYP4A-Metaboliten von Arachidonsäure und VEGF sind Vermittler der Angiogenese in der Skelettmuskulatur.  |  Amaral, SL., et al. 2003. Am J Physiol Heart Circ Physiol. 284: H1528-35. PMID: 12521947
  4. Die glatte Muskulatur-spezifische Expression von CYP4A1 induziert die endotheliale Sprossung in den Mikrogefäßen der Nierenarterien.  |  Jiang, M., et al. 2004. Circ Res. 94: 167-74. PMID: 14670847
  5. Kalziumtransienten in Astrozyten-Endfüßen verursachen zerebrovaskuläre Verengungen.  |  Mulligan, SJ. and MacVicar, BA. 2004. Nature. 431: 195-9. PMID: 15356633
  6. Cytochrom P-450-Metaboliten im Nierenkreislauf und in der Ausscheidung - Interaktion mit dem Stickstoffmonoxid (NO)-System.  |  Kompanowska-Jezierska, E. and Kuczeriszka, M. 2008. J Physiol Pharmacol. 59 Suppl 9: 137-49. PMID: 19261977
  7. Rolle von Cytochrom P-450-Metaboliten bei der Regulierung der Nierenfunktion und des Blutdrucks bei hypertensiven Ratten mit 2 Nieren und 1 Clip.  |  Sporková, A., et al. 2011. Am J Physiol Regul Integr Comp Physiol. 300: R1468-75. PMID: 21411763
  8. Wirkung der 20-HETE-Hemmung auf L-NAME-induzierten Bluthochdruck bei Ratten.  |  Özen, N., et al. 2018. Clin Exp Hypertens. 40: 292-302. PMID: 29087727
  9. Der Beitrag des TRPV1-Kanals zur 20-HETE-verstärkten ischämischen neuronalen Schädigung.  |  Zhang, X., et al. 2018. Prostaglandins Other Lipid Mediat. 137: 63-68. PMID: 30041768
  10. Die Rolle der SHP/REV-ERBα/CYP4A-Achse in der Pathogenese der alkoholbedingten Lebererkrankung.  |  Yang, Z., et al. 2021. JCI Insight. 6: PMID: 34423788
  11. Ein praktisches Testsystem für die Identifizierung von CYP4V2-Inhibitoren.  |  Sharma, S., et al. 2021. Mol Vis. 27: 601-607. PMID: 34880593
  12. Die Aktivierung der 20-HETE-Synthase löst bei Mäusen mit Typ-2-Diabetes eine oxidative Schädigung und eine Schädigung der peripheren Nerven aus.  |  Haddad, M., et al. 2022. J Pain. 23: 1371-1388. PMID: 35339661
  13. Die Interaktion zwischen STING und NCOA4 verschlimmert die tödliche Sepsis, indem sie die Ferroptose und Entzündungsreaktionen in Makrophagen orchestriert.  |  Wu, J., et al. 2022. Cell Death Dis. 13: 653. PMID: 35902564

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