Date published: 2025-9-11

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GSK PERK Inhibitor Inhibitor (CAS 1337531-89-1)

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Alternative Namen:
1-[5-(4-Amino-7-methyl-7H-pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)-2,3-dihydro-1H-indol-1-yl]-2-[3-fluoro-5-(trifluoromethyl)phenyl]ethanone
CAS Nummer:
1337531-89-1
Molekulargewicht:
469.43
Summenformel:
C24H19F4N5O
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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Der GSK PERK-Inhibitor stellt eine bemerkenswerte kleine Molekülverbindung dar, die entwickelt wurde, um die Protein-Kinase RNA-ähnliche endoplasmatische Retikulum-Kinase (PERK) zu targeten. PERK nimmt eine entscheidende Rolle als Regulator innerhalb des unfolded protein response (UPR) Pfades ein, der von größter Bedeutung für die Aufrechterhaltung der Zellhomöostase ist. Die Aktivierung des UPR-Pfades erfolgt als Reaktion auf den endoplasmatischen Retikulum (ER) Stress, der durch die Ansammlung von falsch gefalteten Proteinen im ER ausgelöst wird. Bei der Aktivierung orchestriert der UPR-Pfad die Reduzierung der Protein-Synthese und die Upregulation von Genen, die an der Protein-Faltung und -Degradation beteiligt sind. Die vorgeschlagene Wirkungsweise basiert auf der Hemmung der GSK PERK-vermittelten Phosphorylierung von eIF2α, was wiederum die Protein-Synthese verringert und die Expression von Genen, die an der Protein-Faltung und -Degradation beteiligt sind, erhöht.


GSK PERK Inhibitor Inhibitor (CAS 1337531-89-1) Literaturhinweise

  1. Eine enge Verbindung zwischen den PERK- und IRE-Armen des UPR und der transkriptionellen Regulierung der Autophagie.  |  Deegan, S., et al. 2015. Biochem Biophys Res Commun. 456: 305-11. PMID: 25475719
  2. Das kleine Molekül ISRIB kehrt die Auswirkungen der eIF2α-Phosphorylierung auf die Translation und den Aufbau von Stresskörnern um.  |  Sidrauski, C., et al. 2015. Elife. 4: PMID: 25719440
  3. Assays für die Induktion der Reaktion auf ungefaltete Proteine und die selektive Aktivierung der drei Hauptwege.  |  Gupta, A., et al. 2015. Methods Mol Biol. 1292: 19-38. PMID: 25804745
  4. Die pharmakologische Dimerisierung und Aktivierung des Austauschfaktors eIF2B hemmt die integrierte Stressreaktion.  |  Sidrauski, C., et al. 2015. Elife. 4: e07314. PMID: 25875391
  5. Endoplasmatischer Retikulumstress-unabhängige Aktivierung von Kinasen der ungefalteten Proteinreaktion durch ein kleines ATP-Molekül.  |  Mendez, AS., et al. 2015. Elife. 4: PMID: 25986605
  6. Der NCOA3-Koaktivator ist ein transkriptionelles Ziel von XBP1 und reguliert die PERK-eIF2α-ATF4-Signalgebung bei Brustkrebs.  |  Gupta, A., et al. 2016. Oncogene. 35: 5860-5871. PMID: 27109102
  7. Der ER-Stress-Sensor PERK koordiniert die Bildung von ER-Plasmamembran-Kontaktstellen durch Interaktion mit Filamin-A und F-Actin-Remodeling.  |  van Vliet, AR., et al. 2017. Mol Cell. 65: 885-899.e6. PMID: 28238652
  8. Die Hyperaktivierung nuklearer Rezeptor-Koaktivatoren führt zum PERK-abhängigen Zelltod.  |  Hossain, MM., et al. 2018. Oncotarget. 9: 11707-11721. PMID: 29545931
  9. Die Störung der Ubiquitin-Homöostase fördert die oxidative Abwehr der Makrophagen.  |  Charbonneau, ME., et al. 2019. Sci Rep. 9: 10245. PMID: 31308397
  10. Das endoplasmatische Retikulum als potenzielles therapeutisches Ziel für die Behandlung von Covid-19-Infektionen?  |  Sureda, A., et al. 2020. Eur J Pharmacol. 882: 173288. PMID: 32561291
  11. Simvastatin induziert die Unfolded Protein Response und verstärkt den Temozolomid-induzierten Zelltod in Glioblastomzellen.  |  Dastghaib, S., et al. 2020. Cells. 9: PMID: 33105603
  12. Autophagie, Unfolded Protein Response und Neuropilin-1 Cross-Talk bei der SARS-CoV-2-Infektion: Was man von anderen Coronaviren lernen kann.  |  Siri, M., et al. 2021. Int J Mol Sci. 22: PMID: 34206057

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GSK PERK Inhibitor, 1 mg

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