Date published: 2025-9-6

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FK-866 (CAS 658084-64-1)

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Alternative Namen:
K 22.175; N-[4-(1-benzoyl-4-piperidinyl)butyl]-3-(3-pyridinyl)-2E-propenamide
Anwendungen:
FK-866 ist ein hochspezifischer, nicht-kompetitiver Hemmstoff von NAMPT
CAS Nummer:
658084-64-1
Reinheit:
≥98%
Molekulargewicht:
391.5
Summenformel:
C24H29N3O2
Ausschließlich für Forschungszwecke. Nicht Geeignet für Verwendung in Diagnostik oder Therapie.
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FK-866 wurde gezeigt, dass es Apoptose durch nicht-kompetitive und spezifische Hemmung von PBEF (Nicotamid-Phosphoribosyltransferase, NAMPT) induziert. PBEF (NAMPT) ist ein Schlüsselregulierender Enzym, welches NAD+ Biosynthese innerhalb der Zellen mediert. Mechanistische Studien zeigen, dass diese Verbindung eine enzymatische aktive Seite von Visfatin enthält, welche für Nicotinamid-Bindung und Hemmung optimiert ist. Visfatin enthält auch eine ähnliche Struktur wie Insulin und mimt dessen Aktionen, indem es an die Insulin-Rezeptoren bindet.


FK-866 (CAS 658084-64-1) Literaturhinweise

  1. FK866, ein hochspezifischer, nichtkompetitiver Inhibitor der Nikotinamid-Phosphoribosyltransferase, stellt einen neuen Mechanismus zur Induktion der Apoptose von Tumorzellen dar.  |  Hasmann, M. and Schemainda, I. 2003. Cancer Res. 63: 7436-42. PMID: 14612543
  2. Antiangiogene Wirksamkeit von FK866/K22.175, einem neuen Inhibitor der intrazellulären NAD-Biosynthese, bei murinem Nierenzellkarzinom.  |  Drevs, J., et al. 2003. Anticancer Res. 23: 4853-8. PMID: 14981935
  3. Kristallstruktur von Visfatin/Pre-B-Zell-Kolonie-fördernder Faktor 1/Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase, frei und im Komplex mit dem Antikrebsmittel FK-866.  |  Kim, MK., et al. 2006. J Mol Biol. 362: 66-77. PMID: 16901503
  4. Verlängerung der Lebensdauer menschlicher Zellen durch Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase.  |  van der Veer, E., et al. 2007. J Biol Chem. 282: 10841-5. PMID: 17307730
  5. NAD-Verarmung durch FK866 induziert Autophagie.  |  Billington, RA., et al. 2008. Autophagy. 4: 385-7. PMID: 18227641
  6. Das Gen NMNAT1 der Nicotinamid-Mononukleotid-Adenylyltransferase 1 reguliert die Morphogenese neuronaler Dendriten und Axone in vitro.  |  Zhao, H., et al. 2011. Chin Med J (Engl). 124: 3373-7. PMID: 22088538
  7. Hepatektomie-bedingte Hypophosphatämie: ein neuer Phosphatierungsfaktor in der Leber-Nieren-Achse.  |  Nomura, K., et al. 2014. J Am Soc Nephrol. 25: 761-72. PMID: 24262791
  8. Der Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase-Inhibitor ist ein neuartiger therapeutischer Kandidat in Mausmodellen für entzündliche Lungenschäden.  |  Moreno-Vinasco, L., et al. 2014. Am J Respir Cell Mol Biol. 51: 223-8. PMID: 24588101
  9. NAMPT reguliert die Mitochondrienbiogenese über den NAD-Stoffwechsel und kalziumbindende Proteine während der Skelettmuskelkontraktion.  |  Kim, JS., et al. 2014. J Exerc Nutrition Biochem. 18: 259-66. PMID: 25566462
  10. Nahrungsenergie stimuliert die NAD+-Produktion zur Förderung der Tankyrase-vermittelten PARsylierung in Insulinomzellen.  |  Zhong, L., et al. 2015. PLoS One. 10: e0122948. PMID: 25876076
  11. Die Empfindlichkeit der Visfatin-mRNA-Expression im Fettgewebe gegenüber Lipopolysaccharid-induzierter Endotoxämie wird durch Ovarektomie bei weiblichen Ratten erhöht.  |  Iwasa, T., et al. 2016. Int Immunopharmacol. 35: 243-247. PMID: 27083000
  12. Nicotinamid Phosphoribosyltransferase dämpft die Methotrexat-Antwort bei juveniler idiopathischer Arthritis und in vitro.  |  Funk, RS., et al. 2016. Clin Transl Sci. 9: 149-57. PMID: 27166432
  13. Der Inhibitor der Nicotinamid-Phosphoribosyltransferase sensibilisiert Glioblastomzellen für Temozolomid durch Aktivierung des ROS/JNK-Signalwegs.  |  Feng, J., et al. 2016. Biomed Res Int. 2016: 1450843. PMID: 28097126
  14. Gezielte Verabreichung von zytotoxischen NAMPT-Inhibitoren durch Antikörper-Wirkstoff-Konjugate.  |  Neumann, CS., et al. 2018. Mol Cancer Ther. 17: 2633-2642. PMID: 30242091
  15. FK866 mildert die durch Sepsis verursachte akute Lungenschädigung durch c-jun-N-terminale Kinase (JNK) abhängige Autophagie.  |  Zheng, Q., et al. 2020. Life Sci. 250: 117551. PMID: 32179075
  16. FK866 hemmt die Metastasierung von Darmkrebs durch Verringerung des NAD+-Spiegels in krebsassoziierten Fibroblasten.  |  Xie, H., et al. 2022. Genes Genomics. 44: 1531-1541. PMID: 36214983

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