FGF-1 Lentiviral Activation Particles (m): sc-420323-LAC

Das murine Gen **Fgf1** kodiert den Fibroblasten-Wachstumsfaktor 1 (FGF‑1), einen heparansulfatbindenden Wachstumsfaktor, der über FGFR-Tyrosinkinasen signalisiert und so Zellproliferation, Überleben, Migration und Differenzierung reguliert. FGF‑1 aktiviert kanonische, rezeptorvermittelte Signalkaskaden, darunter die MAPK/ERK-, PI3K–AKT- und PLCγ–PKC-Wege, und koordiniert damit angiogene Antworten, Gewebeumbau und die Kommunikation zwischen Stroma und Epithel. In der biomedizinischen Forschung werden veränderte FGF/FGFR-Signalwege häufig in Kontexten wie aberranter Gefäßneubildung, Fibrose und onkogener Umprogrammierung von Signalwegen untersucht, wobei FGF‑1 Hinweise aus der Mikroumgebung und den zellulären Zustand modulieren kann. **Fgf1** wird zudem im Hinblick auf seine Rolle in Stressantworten und regenerativen Prozessen erforscht, die in Mausmodellen die Wundheilung und metabolische Anpassung beeinflussen.

FGF-1 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Fgf1-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

FGF-1 Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Fgf1-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen FGF-1-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Fgf1-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.