Farnesyl thiosalicylic acid (CAS 162520-00-5)

Farnesyl Thiosalicylsäure ist ein synthetischer Farnesylcystein-Mimetikum, das die Ankerung von Ras-Oncoproteinen an die Zellmembran und an Ras-Escort-Chaperone blockiert. Die Ras-Proteine sind GTPasen, die für Signalereignisse verantwortlich sind, die das Zellwachstum und die Differenzierung regulieren, und sie sind bei der Produktion onkogener Zustände durch mutationale Aktivierung impliziert. Die Prenylierung der C-Terminus der Ras-Proteine bietet einen Anker, der in die Membran eingefügt wird und von den Ras-Escort-Proteinen erkannt und aufgenommen wird. Die mimetische Struktur von Farnesyl Thiosalicylsäure blockiert die Ankerung von Ras an die Membran und konkurriert um die Aufnahme durch die Escort-Proteine, wodurch das Ras-Protein im Cytosol suspendiert wird, wo es anfällig für Proteinabbau ist. Eine anschließende Reduktion der aktiven Ras-Spiegel wurde mit der Unterdrückung der chronisch-Ras-aktiven Krebsproliferation in Verbindung gebracht. Farnesyl Thiosalicylsäure wird auch beschrieben, um angebundenes Ras zurück in den Cytosol und in den Abbau zu lösen, was beschrieben wurde, die Gesamtzellras schnell um bis zu 80% zu reduzieren. Die prenylierte Protein-Methyltransferase (PPMTase), die für die Methylierung von Ras-Proteinen verantwortlich ist, wird ebenfalls durch Farnesyl Thiosalicylsäure gehemmt, ähnlich aufgrund der Erkennung der Farnesylcystein-Mimetikstruktur durch PPMTase. Farnesyl Thiosalicylsäure ist ein Inhibitor von Ras.