CCR2 Antagonist (CAS 445479-97-0)

CCR2-Antagonist ist eine zellpermeable cis-Diamidocyclohexylharnstoffverbindung mit hoher Bindungsaffinität zu CKR-2B (Chemokin (C-C-Motiv)-Rezeptor 2 CCR2), auch bekannt als CD192 (Cluster of Differentiation 192). CKR-2B ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor mit einem einzigartigen konservierten Glutaminsäurerest in Transmembran 7, Glu291. Die Forschung zeigt, dass dieser konservierte Rest eine kritische Stelle für die Bindung kleiner Molekülantagonisten ist. MCP-1 (Chemokin (C-C-Motiv)-Ligand 2 CCL2) ist ein für den CKR-2B-Rezeptor spezifisches Chemokin, das für die Rekrutierung von Monozyten, Gedächtnis-T-Zellen und dendritischen Zellen an Orten von Gewebeverletzungen und Infektionen verantwortlich ist. Der CCR2-Antagonist zeigt eine hohe Bindungsaffinität für CKR-2B (IC50 = 5,1 nM) und einen starken funktionellen Antagonismus (Calciumfluss IC50 = 18 nM und Chemotaxis IC 50 = 1 nM). Obwohl Glu291 ein Schlüsselrezeptorrest für CKR-2B ist, zeigen Studien mit CCR2 Antagonist, dass dieser Inhibitor für seine Bindungsaffinität nicht auf Glu291 angewiesen ist, sondern auf eine nahe gelegene Stelle. Der CCR2-Antagonist bindet vorzugsweise an CKR-2B gegenüber CKR-3 (CCR3).