CBFβ Inhibitor Inhibitor (CAS 493028-20-9)

Der CBFbeta-Inhibitor ist ein zelldurchlässiger Thiazolyl-Verbindung, die an PEBP2beta (CBFbeta) bindet und allosterisch die Bindung von CBFalpha/Runx1 an PEBP2beta (CBFbeta) stört. Zelluläre Studien zum CBFbeta-Inhibitor zeigen eine gute Korrelation zwischen der antiproliferativen Aktivität des Inhibitors und dem Runx1-Expressionsebene in den Zielzellen. Core-Binding-Faktoren (CBFs) stellen heterodimerspezifische Transkriptionsfaktoren dar, die aus einem DNA-bindenden Bestandteil, dem CBFα (ein RUNX-Protein), und einem Bindungsverstärker, dem CBFβ, bestehen. Der CBFβ-Inhibitor ist ein kompaktes Molekül, das entwickelt wurde, um an CBFβ zu binden und so seine Interaktion mit Runx1 effektiv zu hemmen (mit einem IC50-Wert von 3,2 µM). Diese Hemmung stört die CBFβ-Runx1-Interaktionen spezifisch in ME-1-Zellen, die akute myeloische Leukämiezellen sind, die durch eine gestörte CBF charakterisiert sind. Diese gezielte Aktion führt zu einer reduzierten Proliferation dieser Zellen, ohne dass Toxizität entsteht. Der CBFβ-Inhibitor ist ein Inhibitor, der Zellmembranen durchdringen kann und durch Bindung an den Core-Binding-Faktor Beta funktioniert. Seine Synthese umfasst eine Reihe von Schritten, die mit der Kondensation von 4-Methoxybenzaldehyd mit Ethylacetoacetat zur Herstellung von 5-Ethyl-2,4-dimethoxy-3-oxo-hex-2-enal beginnen. Anschließend reagiert diese Verbindung mit Thiosemicarbazid, um den Thiazolring zu bilden. Schließlich wird das resultierende Thiazol-2-ylamin mit Ethylbromid alkyliert, um die Ethylgruppe einzuführen.