Bromocriptine (CAS 25614-03-3)

Bromocriptin ist ein halbsynthetisches Ergot-Alkaloid. Diese Verbindung bindet selektiv an postsynaptische Dopamin-D2-ähnliche Rezeptoren und aktiviert diese. Diese D2-Rezeptoren sind mit hemmenden G-Proteinen verbunden, die folglich die Aktivität der Adenylylcyclase behindern. Durch die Behinderung der über zyklisches Adenosinmonophosphat (cAMP) vermittelten Signaltransduktion erfährt die Neurotransmission eine hemmende Wirkung. Der Dopamin-D2-Rezeptor, ein G-Protein-gekoppelter 7-Transmembran-Rezeptor, der mit Gi-Proteinen verbunden ist, spielt bei diesem Prozess eine Rolle. In Laktotrophen bewirkt die Aktivierung des Dopamin-D2-Rezeptors einen Rückgang des intrazellulären cAMP-Spiegels durch Hemmung der Adenylylcyclase. Dadurch wird die IP3-abhängige Freisetzung von Kalzium-Ionen (Ca2+) aus den intrazellulären Speichern gehemmt. Die Verringerung des intrazellulären Kalziumspiegels kann auch über die Hemmung des Kalziumeinstroms durch spannungsabhängige Kalziumkanäle erfolgen, die sich von der Hemmung der Adenylylzyklase unterscheidet. Darüber hinaus hemmt die Dopaminrezeptoraktivierung die Phosphorylierung von p42/p44 MAPK und verringert die Phosphorylierung der MAPK/ERK-Kinase. Es wird angenommen, dass die Hemmung von MAPK durch die c-Raf- und B-Raf-abhängige Unterdrückung der MAPK/ERK-Kinase erleichtert wird.