beta 2 Adrenergic Receptor/ADRB2/β₂-AR Lentiviral Activation Particles (m): sc-419027-LAC

Adrb2 kodiert den murinen β2‑adrenergen Rezeptor (ADRB2/β2‑AR), einen G‑Protein‑gekoppelten Rezeptor, der auf Katecholamine reagiert und dadurch die cAMP/PKA‑Signalübertragung sowie nachgeschaltete transkriptionelle Programme reguliert. Über die klassische Gs‑Kopplung hinaus vermittelt ADRB2 eine GRK/β‑Arrestin‑abhängige Desensibilisierung, Rezeptorinternalisierung und Modulation der MAPK‑Signalwege und verknüpft so akute Signalgebung mit längerfristiger zellulärer Anpassung. In unterschiedlichen Geweben beeinflusst der β2‑AR den Tonus glatter Muskulatur, die kardiale und metabolische Regulation sowie die Signalübertragung in Immunzellen und stellt damit einen zentralen Knoten in Stress‑Antwort‑Netzwerken dar. Eine veränderte ADRB2‑Expression oder -Signaldynamik wurde mit bronchialer Hyperreagibilität, kardiovaskulären Phänotypen und Entzündungsbiologie in Verbindung gebracht und stützt mechanistische Studien in mehreren krankheitsrelevanten Kontexten.

beta 2 Adrenergic Receptor/ADRB2/β2-AR Lentivirale Aktivierungspartikel (m) erfüllen diesen Bedarf, indem sie das vollständige Transkriptionsaktivierungssystem des Synergistic Activation Mediator (SAM) in transduktionsbereite, hoch-titrige lentivirale Partikel verpacken und so eine effiziente Adrb2-Hochregulation über ein breiteres Spektrum menschlicher Zelltypen ermöglichen.

beta 2 Adrenergic Receptor/ADRB2/β2-AR Lentivirale Aktivierungspartikel (m) liefern alle funktionellen Komponenten des Synergistic Activation Mediator (SAM)-Systems über lentivirale Transduktion. Das System umfasst drei Partikelpräparate, die gemeinsam in Zielzellen transduziert werden: eines, das für katalytisch inaktives dCas9 (Mutationen D10A und N863A) kodiert, das mit der VP64-Transaktivierungsdomäne und einem Blasticidin-Resistenzgen fusioniert ist; eines, das für das MS2-p65-HSF1-Fusionsprotein mit einem Hygromycin-Resistenzgen kodiert; und eines, das für eine zielspezifische 20-nt-sgRNA kodiert, die an zwei MS2-RNA-Aptamere mit einem Puromycin-Resistenzgen fusioniert ist. Nach der lentiviralen Transduktion und der genomischen Integration der Expressionskassetten werden die SAM-Komponenten stabil exprimiert und lagern sich am Zielort innerhalb der proximalen Promotorregion stromaufwärts der Adrb2-Transkriptionsstartstelle an, wo VP64, p65 und HSF1 kooperativ wirken, um endogene Transkriptionsmaschinerie zu rekrutieren und eine anhaltende Hochregulation der endogenen beta 2 Adrenergic Receptor/ADRB2/β2-AR-Expression zu bewirken. Die Verwendung von nuklease-inaktivem dCas9 verhindert die Einführung von Doppelstrangbrüchen in der DNA und bewahrt den nativen Adrb2-Genomlokus sowie die regulatorische Architektur.

Das lentivirale Format bietet mehrere praktische Vorteile: Die stabile genomische Integration unterstützt eine vererbbare Aktivierung über Zellteilungen hinweg; Partikelpräparate mit hohem Titer machen eine eigene Virusproduktion überflüssig; und die Kompatibilität mit primären, sich nicht teilenden und transfektionsresistenten Zelltypen erweitert die experimentellen Möglichkeiten. Eine erfolgreiche Transduktion kann durch eine dreifache Antibiotika-Selektion mit Puromycin, Hygromycin und Blasticidin bestätigt und verstärkt werden.

Nur für Forschungszwecke. Nicht für diagnostische oder therapeutische Zwecke bestimmt.