BAY-60-7550 (CAS 439083-90-6)

BAY-60-7550 ist ein selektiver und potenter PDE2-Inhibitor, der möglicherweise nützlich ist, um die cAMP/cGMP-vermittelte Objekt- und Raumgedächtniskonsolidierung zu verbessern, mit IC50-Werten von 2,0 nM (Rind) und 4,7 nM (Mensch). Zyklische Nukleotid-Phosphodiesterasen (PDEs) spielen eine entscheidende Rolle bei der Regulierung der intrazellulären Konzentrationen der zweiten Botenstoffe cAMP und cGMP, die für die Signalübertragung und verschiedene zelluläre Prozesse unerlässlich sind. Insbesondere sind die PDE-Isoformen des Typs 2, wie PDE2, für die Hydrolyse der Phosphodiesterbindung zur Inaktivierung von cAMP und cGMP verantwortlich. Es zeigt eine signifikante Selektivität gegenüber PDE1 (50-fach) und eine noch größere Selektivität im Vergleich zu PDE5, PDE3B, PDE4B, PDE7B, PDE8A, PDE9A, PDE10A und PDE11A (mehr als 100-fach). Durch seine Hemmung von PDE2 verstärkt BAY 60-7550 die cGMP-Signalübertragung, die bei Mäusen dazu geführt hat, dass oxidative Stress-induzierte ängstliche Verhaltenseffekte abgeschwächt werden. Die Verabreichung von BAY 60-7550 in einer Dosis von 3 mg/kg führt zu einer erhöhten cGMP-Signalübertragung, was zur Linderung ängstlicher Verhaltensweisen führt. Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass BAY 60-7550 in einer Dosis von 1 mg/kg die Leistung bei einer Objektstandortaufgabe bei Ratten durch die Verbesserung der cAMP/cGMP-vermittelten Objekt- und Raumgedächtniskonsolidierung verbessert. In Bezug auf die Adrenalgesundheit sind PDEs entscheidende regulatorische Enzyme, die cAMP/cGMP-Spiegel modulieren und somit eine wesentliche Rolle bei der Kontrolle der Steroidogenese spielen. Störungen der PDE-Aktivität wurden mit verschiedenen adrenalen Erkrankungen in Verbindung gebracht, was die Bedeutung einer ausreichenden PDE-Funktion für die Adrenalgesundheit unterstreicht.