Atazanavir (CAS 198904-31-3)

Atazanavir ist ein hochwirksamer Inhibitor der HIV-1-Protease und übertrifft die Wirksamkeit der derzeit zugelassenen Inhibitoren. Es hemmt wirksam die proteolytische Spaltung des viralen gag-Vorläufers p55-Polyprotein in einer dosisabhängigen Weise, mit einer EC50 von etwa 47 nM. Bemerkenswert ist, dass Atazanavir eine hohe Selektivität für die HIV-1-Protease aufweist und erst bei Konzentrationen zytotoxisch wirkt, die deutlich über denen liegen, die für seine Anti-HIV-Aktivität erforderlich sind. Mit seinem vielversprechenden Profil hat Atazanavir das Potenzial, in verschiedenen Arzneimittelkombinationen als wirksamer HIV-1-Inhibitor eingesetzt zu werden. Der Wirkmechanismus von Atazanavir besteht in der Hemmung des HIV-1-Protease-Enzyms, das für die Spaltung der für die Virusreplikation erforderlichen Proteine verantwortlich ist. Durch die Hemmung dieses Protease-Enzyms unterbricht Atazanavir wirksam die virale Replikation, was zu einer Verringerung der Viruslast führt. Umfangreiche Forschungsarbeiten haben gezeigt, dass Atazanavir die Replikation von HIV-1 und HIV-2 in Zellkultursystemen hemmen kann. Darüber hinaus hat sich Atazanavir als wirksam erwiesen, um die Viruslast zu senken und die Zahl der CD4+ T-Zellen zu erhöhen. Bemerkenswert ist, dass Atazanavir auch in der Lage ist, den Spiegel spezifischer Entzündungszytokine, einschließlich Tumornekrosefaktor-alpha und Interleukin-6, zu senken.