6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one (CAS 841290-80-0)

R406, auch als 6-[[5-Fluoro-2-[(3,4,5-trimethoxyphenyl)amino]-4-pyrimidinyl]amino]-2,2-dimethyl-2H-pyrido[3,2-b]-1,4-oxazin-3(4H)-one bekannt, ist ein leistungsstarker ATP-kompetitiver Inhibitor des Spleißen-Tyrosinkinases (Syk, Ki = 30 nM). Seine Wirkung hemmt die FcεRI-abhängige Mastzellaktivierung (EC50 = 43 nM) und bei Anwendung von 3 μM verringert es die Freisetzung von IL-10, -12 und -13 durch mit Immunkomplexen pulsierte Dendritische Zellen. Wenn es mit Krebsarten konfrontiert wird, die durch eine Überexpression von Syk charakterisiert sind, hat R406 die Fähigkeit, die Signalübertragung nach Syk zu unterbrechen, was zu Apoptose führt. Darüber hinaus kann R406 die Syk-abhängige Signalübertragung durch c-Jun N-terminal Kinase in rheumatoiden Arthritis Synoviocyten blockieren, was auf eine mögliche Intervention in dieser Autoimmunerkrankung hindeutet. R406 ist ein effektiver Inhibitor der IgE- und IgG-vermittelten Aktivierung des Fc-Rezeptorsignalisierung (EC für Degranulation = 56-64 nM). Sein primäres Ziel ist die Spleißen-Tyrosinkinase (Syk). R406 hemmt die Phosphorylierung des Syk-Substrats Linker für die Aktivierung von T-Zellen in Mastzellen und B-Zell-Linker-Protein/SLP65 in B-Zellen. Es bindet an die ATP-Bindungstasche von Syk und hemmt seine Kinaseaktivität.