5-(4-Phenoxybutoxy)psoralen (CAS 870653-45-5)

5-(4-Phenoxybutoxy)-Psoralen, auch als AS-77 und PAP-1 bekannt, ist ein Blocker des KCNA3-Kanals, der speziell auf Kv1.3-Kanäle abzielt. Dieser Wirkstoff zeigt das Potenzial, Plaque-Psoriasis durch Stören der Aktivierung und Proliferation von Effektor-Memory-T-Zellen zu behandeln, die für die Entwicklung von Autoimmunerkrankungen entscheidend sind. Bemerkenswerterweise reduziert PAP-1 die Sekretion von TNFα durch Fettgewebe, beeinflusst aber nicht die Sekretion von IL-6. Darüber hinaus zeigt PAP-1 die Fähigkeit, die Exozytose von cytoplasmatischen Granula aus CD4(+)CD28(null)-T-Zellen zu hemmen. Seine hemmenden Wirkungen sind spezifisch für Kv1.3-voltage-gesteuerte Kaliumkanäle mit einem EC50-Wert von 2 nM bei -80 mV in Zellen, die den menschlichen Kanal exprimieren. PAP-1 zeigt eine Selektivität für Kv1.3 über eine Reihe von 22 Ionenkanälen, einschließlich Kalium-, Natrium-, Calcium- und Chloridkanälen, mit EC50-Werten zwischen 45 und 15.000 nM. In Experimenten hemmt PAP-1 die Proliferation isolierter menschlicher CCR7-Effektor-Memory-T-Zellen, die durch anti-CD3-Antikörper induziert wurden. In vivo-Studien mit Ratten haben gezeigt, dass PAP-1 bei einer Dosis von 3 mg/kg die ovalbumininduzierte verzögerte Typ-Überempfindlichkeit hemmen kann.