ZNF730 Aktivatoren

Gängige ZNF730 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von ZNF730 nutzen verschiedene zelluläre Wege, um die Aktivität des Proteins zu modulieren. Forskolin dient als Aktivator der Adenylatcyclase, die die Umwandlung von ATP in cAMP katalysiert. Der Anstieg des cAMP-Spiegels löst die PKA aus, die dann ZNF730 phosphoryliert, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise hält IBMX erhöhte cAMP-Spiegel aufrecht, indem es die für den cAMP-Abbau verantwortlichen Phosphodiesterasen hemmt. Diese anhaltende Aktivierung von PKA kann ebenfalls zur Phosphorylierung von ZNF730 beitragen. Darüber hinaus aktiviert die als PMA bekannte Verbindung die Proteinkinase C (PKC), eine weitere Kinase, die Proteine, möglicherweise auch ZNF730, phosphoryliert und damit dessen Aktivität beeinträchtigt. Ionomycin wirkt durch einen Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die ZNF730 phosphorylieren können.

Darüber hinaus erhöht Thapsigargin den intrazellulären Kalziumspiegel durch Hemmung der SERCA-Pumpe, was zur Aktivierung von Kinasen führt, die ZNF730 für die Phosphorylierung anvisieren können. Calyculin A und Okadainsäure hemmen beide die Proteinphosphatasen 1 und 2A, die normalerweise Proteine dephosphorylieren. Die Hemmung durch diese Chemikalien führt zu einem Nettoanstieg des Phosphorylierungszustands von Proteinen innerhalb der Zelle, einschließlich ZNF730. Anisomycin kann durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen ebenfalls zur Phosphorylierung von ZNF730 führen. Verbindungen wie KN-93, das CaMKII hemmt, können indirekt die Aktivierung alternativer Kinasen verursachen, die ZNF730 phosphorylieren können. Epigallocatechingallat (EGCG) hemmt die Phosphodiesterase-Aktivität, wodurch der cAMP-Spiegel steigt und PKA aktiviert wird, die sich dann gegen ZNF730 richten kann. Bisindolylmaleimid I schließlich ist zwar ein PKC-Inhibitor, kann aber kompensatorische zelluläre Mechanismen auslösen, die andere Kinasen aktivieren, die ZNF730 phosphorylieren und aktivieren können. In ähnlicher Weise kann 4-α-Phorbol 12,13-didecanoat (4αPDD), ein inaktives Analogon von PMA, an dieselben Rezeptoren binden, ohne PKC zu aktivieren, und möglicherweise alternative Signalwege auslösen, die ZNF730 phosphorylieren.