ZNF681 Aktivatoren

Gängige ZNF681 Activators sind unter underem Zinc CAS 7440-66-6, Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von ZNF681 können auf verschiedene Weise mit dem Protein in Kontakt treten, um seine Aktivierung zu gewährleisten. Zinkchlorid dient als Quelle für Zinkionen, die für die strukturelle Integrität der Zinkfingerdomänen in ZNF681 unerlässlich sind. Die Verfügbarkeit von Zinkionen ist für die ordnungsgemäße Faltung dieser Domänen erforderlich, die wiederum entscheidend für die DNA-Bindungsfähigkeit von ZNF681 ist. Indem Forskolin den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht, stimuliert es indirekt die Proteinkinase A (PKA). PKA ist dann in der Lage, Serin-/Threoninreste auf ZNF681 zu phosphorylieren, was zur Aktivierung des Proteins führen kann. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC), die sich ebenfalls gegen ZNF681 richten kann, wenn es PKC-Konsensusstellen enthält, was zur Phosphorylierung und anschließenden Aktivierung des Proteins führt.

Weitere Verbindungen beeinflussen den intrazellulären Kalziumspiegel, der bei der Aktivierung von ZNF681 eine Rolle spielt. Ionomycin erhöht wirksam den intrazellulären Kalziumspiegel und aktiviert anschließend Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen, die ZNF681 phosphorylieren können. Thapsigargin stört die Kalziumhomöostase durch Hemmung der SERCA-Pumpen, was zu einem Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels führt, der möglicherweise kalziumabhängige Kinasen aktiviert, die ZNF681 verändern können. Anisomycin und Calyculin A beeinflussen ZNF681 über Stress- bzw. Phosphatasehemmungswege. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die das Protein phosphorylieren können, während Calyculin A ZNF681 in einem phosphorylierten Zustand hält, indem es die Wirkung der Proteinphosphatasen 1 und 2A hemmt, die es sonst dephosphorylieren würden. Auch Okadainsäure hemmt diese Phosphatasen und sorgt dafür, dass ZNF681 phosphoryliert bleibt. Andere Chemikalien wie LY294002, Bisindolylmaleimid I und H-89 können eine kompensatorische zelluläre Reaktion auslösen, die zur Aktivierung alternativer Kinasen führt, die ZNF681 phosphorylieren können. Schließlich kann Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, in die Zellen diffundieren und PKA aktivieren, wodurch die Aktivierung von ZNF681 durch Phosphorylierung weiter gefördert wird.