ZIP5 Inhibitoren

Gängige ZIP5 Inhibitors sind unter underem TPEN CAS 16858-02-9, Clioquinol CAS 130-26-7, L-Mimosine CAS 500-44-7, PAC 1 CAS 315183-21-2 und 5-Azacytidine CAS 320-67-2.

Chemische Inhibitoren von ZIP5 können seine Funktion auf verschiedene Weise wirksam stören, vor allem durch die Bindung von Zinkionen, die für die Transportaktivität des Proteins wesentlich sind. TPEN mit seiner hohen Affinität für Zink kann ZIP5 hemmen, indem es Zinkionen chelatiert und so ZIP5 seines Substrats beraubt und seine Aufnahmefähigkeit hemmt. In ähnlicher Weise binden DTPA und EDTA, beides starke Chelatoren, an Zinkionen und verhindern deren Transport durch ZIP5, wodurch dessen Funktion in der Zinkhomöostase effektiv gehemmt wird. Clioquinol chelatiert ebenfalls Zinkionen und verhindert auf diese Weise die normale Funktion von ZIP5, indem es ihm Zink entzieht. Pyrithion ist zwar als Zinkionophor bekannt, der die Zinkaufnahme in die Zellen erhöht, kann aber die extrazelluläre Verfügbarkeit von Zinkionen verringern und damit ZIP5 hemmen, indem es den für den Zinktransport durch das Protein erforderlichen Gradienten verringert.

Andere Verbindungen wie ZnBG binden Zinkionen, wodurch die Verfügbarkeit von freiem Zink, das für den Transport durch ZIP5 erforderlich ist, eingeschränkt wird. Mimosin ist zwar in erster Linie ein Eisenchelator, kann aber indirekt den Zinkspiegel und die Zinkverfügbarkeit beeinflussen und damit möglicherweise die Aktivität von ZIP5 hemmen. PAC-1, das für seine Procaspase-aktivierende Eigenschaft bekannt ist, chelatiert in ähnlicher Weise Zinkionen und kann die Transportfunktion von ZIP5 hemmen. Fluoreszierende Zinkindikatoren wie Zinquin können ebenfalls ZIP5 hemmen; durch die Bindung an freie Zinkionen verringert es die Verfügbarkeit von Zink für den Transport durch ZIP5. Schließlich können Verbindungen wie Azacitidin und Cuprizon, obwohl sie nicht in erster Linie als Zinkchelatoren verwendet werden, Zinkionen bis zu einem gewissen Grad sequestrieren und können unbeabsichtigt die Zinktransportfunktion von ZIP5 hemmen, indem sie die Metallionenhomöostase verändern.