Chemische Aktivatoren von ZFP26 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) beispielsweise aktiviert direkt die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Enzymen, die für die Phosphorylierung vieler Proteine in einer Zelle wichtig sind. Sobald die PKC durch PMA aktiviert wird, kann sie ZFP26 phosphorylieren, was zu einer funktionellen Aktivierung des Proteins führt. In ähnlicher Weise fördert Forskolin, indem es die intrazelluläre Konzentration von cAMP erhöht, indirekt die Aktivierung von ZFP26 durch die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). Sobald PKA aktiviert ist, kann sie ZFP26 phosphorylieren und es dadurch aktivieren. Das cAMP-Analogon 8-Bromo-cAMP aktiviert ebenfalls die PKA und folgt demselben Aktivierungsweg für ZFP26. Ionomycin führt durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziums zur Aktivierung von Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK), die dann ZFP26 phosphorylieren und aktivieren können.
Der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) aktiviert den MAPK/ERK-Signalweg, eine Signalkaskade, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von ZFP26 gipfelt. Wasserstoffperoxid wirkt als oxidatives Signalmolekül und verändert die Aktivität verschiedener Kinasen und Phosphatasen, was zu einer Aktivierung von ZFP26 führen kann. Isoproterenol führt durch seine Wechselwirkung mit beta-adrenergen Rezeptoren zu einem Anstieg von cAMP und einer anschließenden PKA-Aktivierung, was zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von ZFP26 führt. Calyculin A und Okadainsäure, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, verhindern die Dephosphorylierung von Proteinen, was zu einer anhaltenden Aktivierung von phosphoryliertem ZFP26 führen kann. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen wie JNK, die ZFP26 phosphorylieren und aktivieren. Histamin führt über die Aktivierung von Phospholipase C zur Aktivierung von PKC und zur anschließenden Phosphorylierung von ZFP26. Die Hemmung der Na⁺/K⁺-ATPase durch Ouabain schließlich beeinflusst den intrazellulären Kalziumspiegel, wodurch Kinasen wie PKC und CaMK aktiviert werden, die dann ZFP26 phosphorylieren und aktivieren können. Jede dieser Chemikalien sorgt über unterschiedliche Wege und Mechanismen für den Phosphorylierungszustand, der für die Aktivierung von ZFP26 förderlich ist.
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