Chemische Aktivatoren von YPEL5 können dessen Aktivität über verschiedene Signalwege modulieren, wobei häufig der Phosphorylierungszustand von Proteinen innerhalb dieser Wege eine Rolle spielt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat aktiviert die Proteinkinase C, die Substrate phosphoryliert, die Teil der YPEL5-Signalkaskade sind, was zur Aktivierung von YPEL5 führt. In ähnlicher Weise wirkt Forskolin, indem es den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöht und anschließend die Proteinkinase A aktiviert, eine Kinase, die ebenfalls Komponenten innerhalb des Signalwegs phosphoryliert, was zur Aktivierung von YPEL5 führt. Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels kalziumabhängige Kinasen aktivieren, die weiter zur Phosphorylierung und Aktivierung von YPEL5 beitragen. Calyculin A und Okadasäure, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, führen zu einem Nettoanstieg der Phosphorylierung von Proteinen innerhalb des YPEL5-Signalwegs und fördern damit dessen Aktivierung.
Darüber hinaus aktiviert der epidermale Wachstumsfaktor Rezeptortyrosinkinasen, die eine Kaskade von Phosphorylierungsvorgängen auslösen, die in der Aktivierung von YPEL5 gipfelt. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert direkt die PKA, die dann Proteine innerhalb des YPEL5-Wegs ansteuert. Zinkchlorid wirkt als Kofaktor zur Stimulierung von Kinasen innerhalb des YPEL5-Wegs. Anisomycin kann durch die Aktivierung von stressaktivierten Proteinkinasen zur Aktivierung von YPEL5 als Teil der zellulären Stressreaktion führen. Wasserstoffperoxid dient als Signalmolekül zur Aktivierung von Kinasen, die Komponenten des YPEL5-Signalwegs phosphorylieren. Lithiumchlorid aktiviert durch die Hemmung von GSK-3β indirekt die Signalwege, an denen YPEL5 beteiligt ist. Insulin schließlich löst den PI3K/Akt-Signalweg aus, der Kinasen einschließt, die Proteine innerhalb des YPEL5-Signalwegs phosphorylieren, wodurch die Funktion des Proteins im zellulären Stoffwechsel und Wachstum beeinflusst wird. Diese verschiedenen Chemikalien tragen durch ihre Interaktionen mit zellulären Signalmechanismen zur Regulierung der Aktivität von YPEL5 in der Zelle bei.
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