WINS2 Aktivatoren

Gängige WINS2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, PMA CAS 16561-29-8, Calyculin A CAS 101932-71-2 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

Chemische Aktivatoren von WINS2 können verschiedene Signalwege in Gang setzen, um seine Aktivität zu steigern. Es ist bekannt, dass Forskolin die Adenylatzyklase direkt aktiviert, wodurch sich der cAMP-Spiegel in der Zelle erhöht. Das erhöhte cAMP kann dann die Proteinkinase A (PKA) aktivieren, eine Kinase, die in der Lage ist, WINS2 zu phosphorylieren und dadurch zu aktivieren. In ähnlicher Weise kann auch Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, PKA aktivieren, was auf ein ähnliches Potenzial für die Aktivierung von WINS2 hindeutet. Ein weiterer Aktivator, Ionomycin, wirkt als Kalziumionophor und erhöht die intrazelluläre Kalziumkonzentration, die wiederum Kalzium/Calmodulin-abhängige Proteinkinasen (CaMKs) aktivieren kann. Diese Kinasen haben die Fähigkeit, WINS2 zu phosphorylieren und zu aktivieren. Darüber hinaus können Thapsigargin und A23187, die beide die Kalziumhomöostase stören, zur Aktivierung von CaMKs führen, was einen weiteren Weg für die Aktivierung von WINS2 darstellt.

Außerdem interagieren Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) und Bisindolylmaleimid I mit der Proteinkinase C (PKC), wobei PMA die PKC aktiviert, die WINS2 phosphorylieren und aktivieren kann. Bisindolylmaleimid I ist zwar ein PKC-Inhibitor, kann aber zur Abgrenzung der PKC-vermittelten Phosphorylierung verwendet werden, was auf eine Beteiligung von PKC an der Aktivierung von WINS2 hinweist. Darüber hinaus kann Phosphatidsäure mTOR-Signalwege aktivieren, die an Phosphorylierungsvorgängen beteiligt sind, und diese Aktivierung kann zur Aktivierung von WINS2 führen. Calyculin A und Okadasäure hemmen beide Proteinphosphatasen, was zu einer Verringerung der Dephosphorylierung von Proteinen führt, was eine anhaltende Phosphorylierung und Aktivierung von WINS2 zur Folge haben kann. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die WINS2 als Teil der zellulären Stressreaktion phosphorylieren und aktivieren können. Ryanodin schließlich moduliert die Ryanodin-Rezeptoren, beeinflusst die Kalziumfreisetzung und kann dadurch CaMKs aktivieren, die WINS2 phosphorylieren und aktivieren können. Zusammengenommen bieten diese Chemikalien eine Vielzahl von Mechanismen, die zur Aktivierung von WINS2 durch Phosphorylierung und Modulation der Kinaseaktivität führen können.