WDR75 Inhibitoren

Gängige WDR75 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, ATM Kinase Inhibitor CAS 587871-26-9 und NU 7441 CAS 503468-95-9.

Chemische Inhibitoren von WDR75 können auf zentrale Signalwege und zelluläre Prozesse abzielen, die für seine Funktion wesentlich sind. Wortmannin und LY294002 sind zwei solche Inhibitoren, die die Beteiligung von WDR75 an der Ribosomenbiogenese durch Hemmung von Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) stören können. PI3K spielt eine entscheidende Rolle in den Signalwegen der PI3K-verwandten Kinase (PIKK)-Familie, die für die nukleolare Lokalisierung und Funktion von WDR75 notwendig sind. In ähnlicher Weise können AZD8055 und Torin 1, beides mTOR-Kinase-Inhibitoren, den mTOR-Signalweg einschränken, der für die Rolle von WDR75 bei der Transkription und dem Aufbau ribosomaler DNA verantwortlich ist. Die Hemmung von mTOR kann daher die funktionelle Aktivität von WDR75 bei diesen Prozessen verringern. Darüber hinaus kann Rapamycin, das an FKBP12 bindet und auf mTOR abzielt, auch die Funktion von WDR75 verringern, indem es die mTOR-Signalübertragung, an der WDR75 beteiligt ist, behindert und insbesondere seine Rolle bei der Ribosomenbiogenese beeinträchtigt.

Andere Chemikalien wie KU-55933 und NU7441, die auf Mitglieder der PIKK-Familie wie die ATM-Kinase bzw. die DNA-abhängige Proteinkinase (DNA-PK) abzielen, können WDR75 hemmen, indem sie seine koordinierten Funktionen bei DNA-Reparaturprozessen stören, bei denen WDR75 und diese Kinasen funktionell miteinander verbunden sind. PI-103, ein dualer Inhibitor von PI3K und mTOR, und GDC-0941, ein potenter Inhibitor von PI3K, können WDR75 ebenfalls hemmen, indem sie den PI3K/Akt-Signalweg blockieren, was möglicherweise die Beteiligung von WDR75 an der Ribosomenbiogenese und der Zellproliferation beeinträchtigt. ZSTK474, indem es PI3K der Klasse I hemmt, und PF-04691502, indem es sowohl PI3K als auch mTOR hemmt, können die Signalkaskaden blockieren, die für die Rolle von WDR75 beim Zellwachstum und -stoffwechsel wesentlich sind. NVP-BEZ235 schließlich kann als dualer PI3K- und mTOR-Inhibitor die Signalwege blockieren, die für die Funktion von WDR75 bei Prozessen wie dem Ribosomenaufbau und dem Zellwachstum erforderlich sind, und dadurch die Aktivität des Proteins hemmen. Jede dieser Chemikalien kann die Funktionalität von WDR75 direkt stören, indem sie auf die spezifischen Kinasen und Signalwege abzielt, die für die Rolle des Proteins in der Zelle wesentlich sind.