Chemische Aktivatoren von Vmn2r46 können ihre Wirkung über eine Vielzahl von molekularen Wegen entfalten. Forskolin, ein bekannter Aktivator der Adenylatzyklase, kann den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, was wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. Die aktivierte PKA kann Vmn2r46 phosphorylieren, was zu dessen funktioneller Aktivierung führt. In ähnlicher Weise kann auch Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, an seine Rezeptoren binden und die Adenylatzyklase aktivieren, was zu einem Anstieg von cAMP und der PKA-Aktivität führt. Diese Abfolge von Ereignissen gipfelt auch in der Phosphorylierung und Aktivierung von Vmn2r46. Serotoninhydrochlorid und Dopaminhydrochlorid funktionieren auf ähnliche Weise, indem sie an ihre jeweiligen Rezeptoren binden, die über G-Proteine ein Signal an die Adenylatzyklase senden, wodurch cAMP erhöht und die PKA aktiviert wird. Die PKA phosphoryliert dann Vmn2r46, was zu dessen Aktivierung führt. Noradrenalin erhöht durch seine Wirkung auf adrenerge Rezeptoren in ähnlicher Weise cAMP und aktiviert die PKA, die wiederum Vmn2r46 aktiviert.
Glutaminsäure und ATP wirken unterdessen mit ihren spezifischen Rezeptoren zusammen und erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel. Das erhöhte Kalzium kann eine Reihe von kalziumabhängigen Kinasen aktivieren, die Vmn2r46 phosphorylieren und aktivieren können. Histamindihydrochlorid und Carbachol erhöhen durch ihre Wirkung auf Histamin- bzw. muskarinische Acetylcholinrezeptoren ebenfalls den intrazellulären Calciumspiegel, was zur Aktivierung von Vmn2r46 durch calciumabhängige Kinasen führt. IBMX wirkt, indem es den Abbau von cAMP hemmt, PKA aktiv hält und die kontinuierliche Phosphorylierung und Aktivierung von Vmn2r46 gewährleistet. Calciumchlorid liefert direkt Calciumionen, die calciumabhängige Kinasen aktivieren und zur Aktivierung von Vmn2r46 führen können. Natriumfluorid schließlich kann G-Proteine aktivieren, die die Adenylatzyklase stimulieren, wodurch cAMP erhöht und PKA aktiviert wird, das Vmn2r46 phosphoryliert und aktiviert.
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