Chemische Aktivatoren von Vmn2r36 können über verschiedene intrazelluläre Signalwege Konformationsänderungen und eine funktionelle Aktivierung bewirken. Calciumchlorid aktiviert Vmn2r36, indem es die extrazelluläre Calciumkonzentration erhöht, wodurch Calcium über Calciumkanäle in die Zelle eindringen kann. Nach dem Eintritt bindet das Kalzium an Vmn2r36 und löst eine Konformationsänderung aus, die das Protein aktiviert. Kaliumchlorid wirkt auf ähnliche Weise, indem es die Zellmembran depolarisiert, wodurch spannungsempfindliche Kalziumkanäle geöffnet werden und der anschließende Kalziumeinstrom Vmn2r36 aktiviert. Histamin, über seine Rezeptoren, und Glutaminsäure, über ihre eigenen Rezeptoren, erhöhen beide die intrazelluläre Kalziumkonzentration, wodurch Vmn2r36 direkt aktiviert wird. Acetylcholin interagiert mit muskarinischen Acetylcholinrezeptoren, und Adenosintriphosphat interagiert mit purinergen P2X-Rezeptoren, was beides zu erhöhten intrazellulären Kalziumspiegeln führt, die Vmn2r36 aktivieren.
Darüber hinaus wird die Aktivierung von Vmn2r36 durch intrazelluläres zyklisches AMP (cAMP) moduliert. Forskolin erhöht den cAMP-Spiegel durch Aktivierung der Adenylatzyklase, die dann die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA kann Vmn2r36 phosphorylieren, was zu dessen Aktivierung führt. Isobutylmethylxanthin (IBMX) erhöht ebenfalls cAMP, indem es Phosphodiesterasen hemmt, die wiederum die PKA und anschließend Vmn2r36 aktivieren. Serotonin und Dopamin aktivieren Vmn2r36 über ihre jeweiligen Rezeptoren, was zu einem Anstieg des cAMP- oder Kalziumspiegels in der Zelle führen kann. Diese zweiten Botenstoffe können Vmn2r36 direkt aktivieren. In ähnlicher Weise bindet Noradrenalin an adrenerge Rezeptoren, wodurch intrazelluläres Kalzium oder cAMP erhöht werden, beides bekannte Aktivatoren von Vmn2r36. Natriumfluorid schließlich aktiviert Vmn2r36, indem es Phosphodiesterasen hemmt, was zu einem Anstieg von cAMP, einer PKA-Aktivierung und folglich zu einer Phosphorylierung und Aktivierung von Vmn2r36 führt. Jede dieser Chemikalien sorgt über unterschiedliche Wege für die Aktivierung von Vmn2r36 und trägt damit zu den verschiedenen Mechanismen bei, mit denen Vmn2r36 in der Zelle reguliert werden kann.
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